方思佳，范永升，杨科朋

(1.浙江中医药大学第一临床医学院，杭州 310053； 2.浙江中医药大学附属第二医院风湿免疫科，杭州 310005)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以自身反应性T细胞和B细胞过度活化、大量自身抗体形成、免疫复合物沉积为特征，累及多系统、多脏器的高异质性自身免疫性疾病。免疫紊乱和炎症反应是SLE发生发展的基本病理过程，但其发生的细胞和分子机制目前仍不十分明确。高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1，HMGB1)是一类主要存在于真核细胞核内的非组蛋白；作为DNA结合蛋白，HMGB1通过影响染色体结构调节基因的复制、转录以及DNA的重组、修复等[1]。此外，HMGB1作为一种损伤相关分子模式释放至细胞外，除直接刺激细胞外，还能与细胞因子、DNA、核小体等内源性和外源性因子形成免疫刺激复合物，在炎症和自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用[2]。现就HMGB1的分子生物学特性及其参与SLE发病的细胞和分子机制予以综述。

1 HMGB1的分子生物学特性

人HMGB1基因位于13q12染色体，编码215个氨基酸残基，结构高度保守，由A盒(1～79氨基酸残基)、B盒(95～163氨基酸残基)、2个DNA结合区域和一个酸性的C端(186～215氨基酸残基)组成。A盒和B盒能够与DNA结合，并参与DNA双链的折叠与扭曲；C端富含带负电荷的天门冬氨酸和谷氨酸，促使A盒和B盒形成正确的空间构象，调节HMGB1与DNA的特异性结合。当HMGB1释放至胞外后，HMGB1可与晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products，RAGE)、Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)等相应受体结合，发挥促炎等功能；其中，B盒是诱导炎症反应的功能区域，而A盒与全长HMGB1竞争性结合相应受体，但不发挥生物学功能，故可作为HMGB1的特异性拮抗剂[3]。……