刘超，高嘉良，王阶

(1.中国中医科学院广安门医院心内科，北京 100053； 2.北京中医药大学，北京 100029)

冠心病是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病率高、致死风险大，已成为全球重要的公共卫生问题[1]。冠状动脉粥样硬化是冠心病发生的基本病理表现，既往研究证实，炎症反应在斑块形成、破裂、血管堵塞所致急性心血管事件中起重要作用[2-3]。细胞焦亡是由多种病原体或非感染因素刺激产生的一种固有免疫反应，是依赖胱天蛋白酶(caspase)1、4、5、11、炎症小体以及GSDMD(Gasdermin D)蛋白的一种伴有炎症反应的程序性细胞死亡模式[4-5]。细胞焦亡一词最早来自希腊语“Pyroptosis”“pyro”意为“火”“ptosis”表示“下降”，pyroptosis表示细胞焦亡[6]。与细胞凋亡和细胞坏死不同，细胞焦亡既能表现出与细胞凋亡相似的细胞核皱缩、外吐小泡、DNA断裂、Annexin V及原位末端转移酶标记法染色阳性[7]，又能表现出与细胞坏死类似的细胞肿胀破裂、炎症内容物释放的特征[8]。细胞焦亡在炎症反应中占据重要地位，并在冠心病相关炎症反应中发挥重要作用[9-10]。部分研究证实，细胞焦亡会导致冠心病患者血液中炎症因子的高表达[11-12]，并加速动脉粥样硬化进展[13]；抑制细胞焦亡途径的各个环节可有效抑制炎症因子的释放，延缓动脉粥样硬化进展[14]，缩小心肌梗死面积，改善心功能[15]；同时针对冠心病细胞焦亡中的各靶点，相应特异性抑制剂的研发也已取得一定成果[16]。现就细胞焦亡在冠心病中的作用机制以及作为药物靶点的研究进展进行综述。

1 细胞焦亡相关信号通路

1.1经典信号通路 经典的细胞焦亡信号通路是依赖caspase-1介导的信号通路[17]。……