宣莹，郑华川

(中国医科大学附属盛京医院a.肿瘤科，b.实验肿瘤学实验室，沈阳 110004)

自噬是一种高度保守的自我消化过程，可降解溶酶体中的细胞内成分[1]，对维持细胞稳态和细胞质量的控制至关重要[2-3]。基于蛋白质被递送至溶酶体的方式以及是否形成双膜囊泡，自噬可分为3种基本类型，即巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy，CMA)[4]。其中，巨自噬是目前研究最多且了解最深刻的自噬类型，它在细胞质及其内容物的周围形成双膜自噬体，与溶酶体融合并降解内容物；微自噬通过溶酶体膜本身的内陷直接吞噬细胞溶质[5]。CMA被认为是一种具有严格选择性的蛋白质降解过程，包括三个阶段：①底物蛋白在去折叠过程中暴露其KFERQ基序并被热激蛋白(heat shock protein，Hsp)70识别，底物-Hsp70复合物转运至溶酶体膜并与溶酶体相关膜蛋白2A(lysosome associated membrance protein 2A，Lamp2A)结合；②在其他分子伴侣的辅助下，Lamp2A聚化形成功能性易位复合物，在功能性易位复合物的介导下，底物去折叠并借助溶酶体内的Hsp70转移至溶酶体腔中；③底物在溶酶体腔内被降解，易位复合物解体[6]。现就CMA及其生理病理作用予以综述。

1 CMA的生理调节

CMA具有选择性降解特定蛋白质的功能，在控制蛋白质稳态中起重要作用，因此其能够调节维持细胞和全身生理平衡至关重要的代谢途径。基础CMA的活性可以在不同的组织中检测到，表明在正常营养状态下CMA途径在某些蛋白质的调节中具有恒定作用[7]。在长时间饥饿的条件下，CMA可促进氨基酸的再循环，这是CMA最大程度激活的条件；……