音铭 李文庭

肝纤维化是肝脏的一种损伤-修复过程，其特征就是细胞外基质(Extra cellular matrix，ECM)过度增生并沉积在肝脏，导致肝脏结构和功能的异常。肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)的激活和增殖是肝纤维化发生、发展的中心环节[1-2]。肝活检被认为是评价纤维化的金标准。然而，该技术有创，可重复性差，这些特点限制了其临床应用。目前无创诊断方法越来越受到人们的推崇，临床上常用的无创诊断包括基于影像的无创诊断模型和基于血清学指标的无创诊断模型，但目前的模型诊断准确性会受肥胖、高黄疸等多种因素的影响，且其特异性和敏感性较低，所以应用在临床实践中准确性不高[3]。目前，越来越多的研究学者都在寻找敏感性、可靠性高的肝纤维化无创生物标志物。

MicroRNA(miRNA)是一种长约22个左右核苷酸的内源性非编码单链小RNA，通过调节RNA的转录以及转录后修饰等生物学过程来调节相关基因表达[4]。miRNA不仅存在于各种组织和细胞中，还稳定地存在于循环血液中。已有研究表明，miRNAs可以通过靶向与肝星状细胞活化、免疫细胞反应和肝细胞凋亡相关的分子过程中的底物结合来调控肝纤维化进程[5-7]。在这篇综述中，我们将分析miRNA在肝纤维化进展中的作用，并为肝脏纤维化的诊断和分子靶向治疗提供新的思路。

一、抑制肝纤维化进展的miRNA

(一)miR-185 miR-185由人体22q11.21染色体上的基因编码，它最初被描述为癌症进展的调节因子。大量研究显示，miR-185与肝病关系密切。Li等[8]对149例患者(肝癌40例，肝硬化54例，慢性丙型肝炎患者55例)及45名健康对照者血清标本进行测序，结果显示，肝癌患者血清miR-185水平明显低于肝硬化患者，进一步统计学分析表明，miR-185具有良好的肝癌诊断价值。……