岳晓华 张小平，2△ 王碧莹

甘肃中医药大学1基础医学院，2敦煌医学与转化教育部重点实验室，兰州 730000

癌症的发生与基因突变引起的细胞生长紊乱有关，该过程会激活原癌基因，包括刺激或抑制肿瘤增殖和转移的特定基因激活或失活[1]。近年来，癌症免疫疗法成为肿瘤治疗的焦点，被认为是继手术、放疗和化疗之后的又一有效疗法。免疫疗法被广泛用于治疗各种恶性肿瘤，目前，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICI)在治疗黑素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌等实体癌以及血液系统恶性肿瘤等方面取得较好疗效[2]。免疫抑制检查点包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)，它们主要是通过干扰CD3/CD28依赖性信号，抑制信号向肿瘤细胞或T细胞传递来抑制免疫反应[3]。最近，有证据表明微生物群可能会影响癌症免疫治疗的结果：比如，广谱抗生素的使用会极大地破坏肠道微生物，并且观察到抗生素对ICI治疗的有害作用，包括对ICI反应下降、肿瘤早期发展以及总生存期缩短[4]；这些证据提示肠道菌群对于ICI治疗的反应至关重要。因此，肠道菌群可能是预测免疫检查点治疗功效的生物标志物或靶标。本文就近年来有关肠道菌群在肿瘤免疫疗法中的作用以及未来可能的干预措施进行综述如下。

1 微生物群在人类生理病理中的作用

肠道微生物群是指大量依存于人类肠道的微生物，包含着数万亿种共生微生物，是维持宿主健康的重要元素，又被称为“遗忘的器官”[5]。……