杨艳贞 姚海涛 李 莹

1 佳木斯大学附属第一医院，黑龙江省佳木斯市 154002； 2 佳木斯大学基础医学院

甲状腺癌中最常见的病理类型是甲状腺乳头状癌，PTC占甲状腺癌的80%～85%。肿瘤的预后与组织学类型、分级及淋巴结转移等密切相关，其中淋巴结转移是非常重要的临床病理参数。甲状腺乳头状癌的治疗方法以手术切除为主，对于伴有远处转移的患者临床疗效不显著，且临床PTC对放、化疗不敏感。目前研究的与PTC发生、发展有关的肿瘤分子很多，如:BRAF-V600、miRNA、IncRAN、MDM2等，但其在PTC中的具体机制仍不清楚。研究PTC的早期诊断及影响临床病理特征的因素尤为重要，并为与之相应的靶向药物研发提供理论参考，现将PTC发生、发展肿瘤相关分子的研究予以综述。

1 BRAF-V600E基因突变

丝氨酸/苏氨酸激酶 v-RAF 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物B1(BRAF)参与高致癌性RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，调控细胞的生长、增殖和凋亡。大约7%的癌症病例携带BRAF突变, 包括100%毛细胞白血病(HCL)、50%的黑色素瘤、30%的甲状腺乳头状癌、10%的结直肠癌和3%的非小细胞肺癌。98%的BRAF突变是15号外显子的1 799位核苷酸上的胸腺嘧啶转换成腺嘌呤，导致氨基酸残基600位上的谷氨酸取代了缬氨酸，即BRAF-V600E。BRAF-V600E突变在甲状腺只发生在PTC中，而在滤泡型甲状腺癌、髓样甲状腺癌、良性甲状腺肿瘤及正常甲状腺组织中从未发生。Ylli等人[1]采用dPCR在100例甲状腺肿瘤(10例滤泡腺瘤、10例滤泡癌、5例髓样癌和75例PTC)中提取的DNA用于检测BRAF突变，在PTC中检测出BRAF-V600E为56%，在其他肿瘤中均未检出。周迪等[2]研究发现89例PTC 中突变率为78.61%，且与被膜侵犯有关，与性别、年龄、病灶大小、淋巴结转移、肿瘤个数均无明显相关性。……