袁平戈，陈文雯

当前，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中所占比例为10%～30%[1]，比2010年我国非酒精性脂肪性肝病诊疗指南中的数据增加了10%[2]，由此估计增加NASH人数约为2000万。有系统综述和荟萃分析涵盖来自我国28个省份和地区的2054554名个体，结果发现10年间NAFLD患病率由18%增加到29%，增长速度是西方国家的两倍多[3]。亚洲肠道与肥胖协作组研究报道，在大陆和香港经肝活检证实的NAFLD患者中NASH检出率分别占58.9%和46.1%，显著纤维化和晚期纤维化分别占37.2%～40.0%和13.7%～25.0%。NAFLD可以导致肝硬化和肝细胞癌(HCC)，还与肝外肿瘤、糖尿病、心血管疾病和代谢综合征的发病风险增加有关。美国食品药品监督管理局肝病学和营养学部(DHN)认为伴有肝纤维化的NASH是一种严重的危及生命的疾病。预防单纯性脂肪肝进展为NASH、阻止NASH持续进展是避免肝硬化乃至肝癌发生的关键。

1 NASH的治疗概述

针对NAFLD的治疗，首先应该推荐减重、饮食控制和运动等基础治疗。但是，患者依从性差，这些方法对NASH和肝纤维化的治疗效果并不理想。临床迫切需要研发NASH治疗药物。然而，NASH的发病机制尚未完全阐明，“多重平行打击”理论认为NASH是多种危险因素、多种细胞类型和多种组织器官平行相互作用的结果[4]。当前，针对NASH发病机制的新药研发主要涉及调节代谢、抗炎和抑制肝纤维化等方面。至今已发现200余个NASH的治疗靶点，进入临床试验的药物多达101个，其中3期12个、2期62个和1期27个，多数研究围绕单一靶点干预展开。

中国NASH新药临床试验入选标准与美国基本相似，即NAFLD活动性积分(NAS)≥4，其中炎症和气球样变各至少1分。……