王钰 张勤 马文会 刘丽 周晓明 侯刚

1中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科,沈阳110001;2中国医科大学附属第四医院呼吸与危重症医学科,沈阳110001

谷氨酸-组氨酸-赖氨酸 (glycyl-histidyl-lysine,GHK)是一种活性三肽,最早由Pickart等从人血浆中提取出来,是人血浆、唾液和尿液的正常成分[1]。Maquart等提出GHK 可能是皮肤修复的早期信号。GHK 存在于Ⅰ型胶原的α2 (Ⅰ)链中,当损伤激活蛋白水解酶时,GHK 被释放到损伤部位,并发挥局部愈合作用[2]。近年来随着研究的不断深入,GHK 改善伤口愈合、促进组织再生以及抗炎抗氧化的能力逐渐在骨、肝脏和胃肠壁等组织中得到证实[3-6],其能够增加胶原蛋白、弹力蛋白生成,促进血管、神经生长[7-9],增强干细胞功能和促进间充质干细胞分泌营养因子[10-11]。目前已经有研究证明GHK 可以作为治疗性成分在COPD 中使用,但是在其他呼吸系统疾病中的应用情况则鲜有报道[4,12-13]。本文就GHK 在呼吸系统疾病中的应用进展作一综述。

1 GHK 的生物学特性

GHK 是一种与人白蛋白结合的结合肽,既往研究表明其能使老年人的肝组织合成类似年轻肝组织的蛋白质[14]。同时有研究发现GHK 能促进大鼠的正常肝细胞的存活,亦能促进肝癌细胞的生长,并刺激这些细胞DNA 及RNA的合成,故GHK 又被称作肝细胞生长因子[15]。然而,不幸的是,GHK 随着年龄增长而下降。有研究发现在20岁时,GHK 的血浆水平约为200μg/L (10-7mol/L)；而到60岁时,血浆中GHK 水平会下降至80μg/L[16]。这可能与人器官再生能力随着年龄下降显著相关。Hong等[13]在对生物活性物质的基因转录分析研究中发现GHK 在1 nmol/L的极低浓度下具有活性,是1 309种生物活性物质中最活跃的。……