孙博睿 张文美 朱光发

首都医科大学附属北京安贞医院呼吸与危重症医学科100029

急性肺损伤 (acute lung injury,ALI)/ARDS是一种除心源性因素以外的肺内外因素导致的急性进展性呼吸衰竭,表现为顽固性低氧血症、呼吸窘迫、严重的氧合功能障碍、双肺广泛肺水肿、弥漫性肺泡透明膜形成[1]。其发生发展过程十分复杂,具体发生机制目前尚不完全清楚。近期不少研究表明microRNA 与ALI/ARDS的发生发展密切相关。

1 microRNA概述

micro RNA 是一种高度保守的小非编码RNA,长度常为18～25个核苷酸。其在细胞核内经RNA 聚合酶Ⅱ转录为长度约2 000 bp的原始microRNA,并通过核转运受体蛋白5及核蛋白Ran-GTP转运到胞质,最终在胞质中被核糖核酸酶ⅢDicer处理为成熟的microRNA。其能通过碱基互补配对特异性结合于目标m RNA 的3'-UTR,诱导其降解或抑制其翻译,从而间接地调节基因的表达。第22 版microRNA 数据库包含2 300个成熟microRNA,其中1 115个已被研究[2],其在心血管系统、呼吸系统、消化系统、免疫系统等诸多领域展现出广阔的前景。深入研究lncRNA、microRNA、circRNA 等非编码RNA 对于了解许多疾病的分子机制具有重要意义。

2 microRNA在ALI/ARDS中的表达概述

研究证实microRNA 在ALI/ARDS进程中发挥重要作用。既往关于ALI/ARDS 的研究发现在不同的模型中miR-7b、miR-21、miR-25等27 种不同microRNA 表达上调,miR-16、miR-23a、miR-24等10种不同microRNA 表达下调,参与调节ALI/ARDS进程[3]。近年来,随着研究的深入,人们在ALI/ARDS 模型中发现更多表达改变的microRNA。Rogers等[4]在放射诱导的小鼠肺损伤模型中发现,miR-7b-5p、miR-196b-5p、miR-10b-5p、miR-21a、miR-335-5p、 miR-34a-5p 表 达 上 调, miR-448-3p、miR-676-3p表达下调。Liang等[5]在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠ALI/ARDS模型中发现miR-124-3p表达下调。miR-17、miR-221、miR-320a、miR-222等也被不同研究证实在ALI/ARDS进程中表达上调[6]。这些结果更加证实了microRNA 在ALI/ARDS中发挥着重要作用,值得进一步探究。……