李松，陆轶杰，吴建武，蒋新卫

（南京医科大学附属苏州医院 肝胆胰外科，江苏 苏州 215000）

据2021年全球癌症数据统计，原发性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）在所有恶性肿瘤中发病率排名第七，由于其恶性度高，进展快，病死率排名第二，仅次于肺癌[1]。原发性肝癌起源于肝脏上皮组织，病理学上可分为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、胆管细胞癌及混合型癌，其中HCC是主要类型。目前，对于肝癌的治疗多采取以外科手术为主，联合靶向、免疫、介入、放化疗、中医等的综合疗法[2]。虽然对于早期肝癌的治疗效果有了很大程度的提升，但总体上肝癌患者的长期生存状况仍不乐观，5年生存率仅为18%左右。病毒性肝炎导致的肝硬化是我国肝癌最常见的诱因[3]，但肝癌发生发展的具体机制仍不清晰，难以实现精准的个体化治疗。因此，亟需寻找一种新的分子标志物，为肝癌的早期诊断及精准治疗提供新的思路。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）近年来逐渐引起学者们的关注，其在HCC中具有影响肿瘤细胞增殖、转移的作用[4]，提示lncRNA有望成为改善HCC诊断及治疗的新的切入点。

1 关于lncRNA

1.1 lncRNA的概念和特点

lncRNA现定义为长度超过200 bp的无编码蛋白作用的DNA转录产物[5]，由日本学者在小鼠cDNA测序研究中首次提出[6]。根据lncRNA在基因组中的定位将其分为lncRNA、反义lncRNA、双向lncRNA、基因内lncRNA和基因间lncRNA五类[7]。lncRNA在人类基因组广泛转录，但具有高复杂性和低保守性的特点，表现在其与蛋白编码基因相比具有更高的细胞表达特异度，表达量也会随环境和时间动态变化[8]，因此曾被认为是RNA聚合酶保真性差而致的转录噪声[5]。……