肖云飞，白云金，王佳豪，尹 山，王 佳

(四川大学华西医院泌尿外科，泌尿外科研究所，四川成都 610041)

膀胱癌(bladder cancer，BC)是泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤之一，70%～80%的膀胱癌局限于黏膜(Ta)或黏膜下层(T1)，即非肌层浸润性膀胱癌(non-muscular invasive bladder cancer,NMIBC)，一般通过尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)可完全切除，但由于其有很高的复发和进展风险，常需要辅助膀胱内化疗和或卡介苗治疗[1]。现卡介苗(bacille calmette-guerin，BCG)灌注治疗依旧是NMIBC患者治疗的金标准，近5～10年，BCG用于NMIBC的治疗进行了大量研究并取得了进展，本文就关于NMIBC的BCG免疫治疗做一综述。

1 BCG及其机制

BCG是牛分枝杆菌的减毒活菌株，研发后主要被作为结核病疫苗而大量应用。后期研究发现BCG可降低TURBT后复发和NMIBC进展的风险。1990年，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准BCG膀胱内注射可用于中高危NMIBC患者，迄今为止一直被用于临床。虽然BCG治疗NMIBC的机制还不完全清楚，但目前认为很大程度上与细胞免疫机制有关[2]，主要包括CD4+T细胞刺激和诱导辅助性T细胞(Th)1型免疫反应。

BCG抗原直接作用于尿路上皮细胞表面后，尿路上皮细胞通过使MHC Ⅰ类表达增加，将抗原呈递给BCG特异性的CD4+T细胞，激活局部免疫系统，释放促炎性细胞因子。其通过诱导已激活的巨噬细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞和其他效应细胞在膀胱壁聚集，增强机体对肿瘤细胞的识别，从而产生了一种以Th1介导为主的细胞诱导免疫，通过各种免疫机制对膀胱肿瘤细胞产生细胞毒性，增强抗肿瘤作用。其中包括先天性免疫和获得性免疫，但哪种免疫起主导作用目前仍存在争议[3]。……