TLR4在间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征中表达增加
2021-11-06张银海关永晖
张银海,关永晖,罗 成
(新疆医科大学第一附属医院泌尿外科,新疆乌鲁木齐 835000)
间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(interstitial cystitis/bladder painful syndrome,IC/BPS)是一种慢性炎症性疾病,会导致尿急、夜尿增多和骨盆区域疼痛[1],严重影响了患者的生存质量及生活质量。有研究表明IC/BPS的发病率为0.06%~30.00%[2],男女比例为1∶9[3],其发病因素与种族、地区、性别等多种因素相关[4]。目前,IC/BPS的发病机制、病理生理过程尚不明确。虽已提出几种理论,包括糖胺聚糖缺失、隐匿性感染、肥大细胞的活化和神经源性炎症理论[5],但是都缺乏明确的证据。有研究表明自身免疫是IC/BPS发病过程中一个有效的理论[6]。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是迄今为止研究最多、最集中的侵袭性病原体免疫传感器,主要分布于免疫细胞,如肥大细胞、巨噬细胞等[7]。TLR4作为TLRs家族里的明星分子,受到了广泛关注[8]。该研究首先通过膀胱内途径建立雌性SD大鼠IC/BPS模型[9],测定实验组大鼠和对照组大鼠尿液的组胺水平。然后采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)、甲苯胺蓝(tol-uidine blue,TB)染色检测人和大鼠膀胱组织中炎症浸润及肥大细胞浸润程度,采用免疫组织化学染色、免疫印迹、实时荧光PCR等方法检测人和大鼠膀胱组织中TLR4蛋白及基因水平的变化,进一步明确TLR4在IC/BPS中的潜在作用,为IC/BPS的治疗提供新思路。
1 材料与方法
1.1 实验性IC/BPS大鼠模型的建立及组织准备自新疆医科大学实验动物中心购入24只、6~8周、体重200~220 g的雌性SD大鼠。将雌性SD大鼠随机分为实验组和对照组,各12只。采用腹腔注射100 g/L的水合氯醛(1 mg/kg)对大鼠进行全身麻醉,固定大鼠,用体积分数为70%的乙醇和碘酊对大鼠尿道开口消毒,随后使用无菌导管经尿道插入大鼠膀胱内。……
