王一鹏 秦 朗 李 颖

目前，不孕症影响着全球15%的夫妇，其中男性因素约占50%。引起男性不育的原因主要包括生精障碍、输精管道梗阻(感染性/输精管缺如)、性腺附属器官异常、性功能异常、全身性疾病、应用某些药物或接触毒物及放射线等。男性不育因素中以生精障碍最为常见，临床表现为无精子症和少弱精子症，约30%的生精障碍患者存在遗传学异常，包括性染色体数目异常(如47,XXY克氏征)、某些常染色体基因突变以及Y染色体结构或基因异常，而后者是15%的少精子症或无精子症患者发病的遗传因素[1]。男性生殖遗传学检查对于指导临床治疗、提高辅助生殖技术的有效性和安全性、开展胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing, PGT)等具有重要意义。

一、男性AZF基因微缺失是造成生精障碍的主要遗传学因素

Y染色体的雄性特异性区域(male-specific region of the Y chromosome, MSY)是男性独有的基因区域，该区域通过转录、基因沉默、泛素化等影响精子发生。MSY区域内包含大量高度同源的回文序列和发夹结构，这些结构间发生频繁的基因转换引起非等位同源性重组(non-allelic homologous recombination, NAHR)。NAHR是防止Y染色体遗传衰减的机制之一，但也会因此导致该区域内较高的基因缺失率。5%～10%的无精子症患者和2%～5%的严重少精子症患者是由于MSY区域内的基因缺失，即Y染色体微缺失(Y-chromosome microdeletions, YCMs)导致[2]。除精液异常外，YCMs还可能与睾丸及附睾发育异常、精索静脉曲张、生殖激素异常等不育因素有关。

1976年，Tiepolo等[3]在6例无精子症患者中，发现Y染色体q11.2区域的缺失，并将该区域命名为男性少弱精因子(azoospermia factor，AZF)区域。……