胡金龙 秦 晗

肿瘤骨转移的有效治疗是临床学者攻关目标，分子靶向治疗是一种肿瘤杀伤性和凋亡诱导性治疗，因疗效显著已使其成为新的行之有效的治疗方式[1]。因此研究肿瘤骨转移发生过程中分子机制，寻找有效治疗靶点，对于抑制骨转移病灶的有效治疗具有重要的科学意义和应用价值。Runx2作为Runt 结构域基因家族中的一员，是由一个DNA结合的α亚基和一个非DNA结合的β亚基组成的异二聚体蛋白[2,3]。其通常被称为成骨的主开关，在骨发育过程中促进间充质干细胞向成骨细胞方向分化，同时在成骨细胞分化的早期上调骨基质蛋白相关基因的表达以促进前成骨细胞成熟[4,5]。近年来，Runx2与肿瘤间关系的研究日益引起关注，研究发现，Runx2具有促进肿瘤细胞生长和骨转移的能力[6]。肿瘤骨转移时，肿瘤细胞最初处于休眠状态，骨代谢平衡，而随后破骨细胞导致的骨溶解打破该平衡，引发癌细胞与骨微环境之间的恶性循环[7]。越来越多的研究表明，Runx2可能通过参与NF-κB受体活化因子配体(nuclear factor-κB receptor activating factor ligand, RANKL)/NF-κB受体活化因子(nuclear factor-κB receptor activating factor，RANK)/骨保护素(osteoprotegerin，OPG)系统、核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)通路、转化生长因子β(transforming growth factor β，TGF-β)通路、Wnt通路以及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)等信号通路，在肿瘤骨转移中起重要调控作用[8～12]。本文将Runx2影响肿瘤骨转移信号通路的研究进展做一综述，以期为肿瘤骨转移有效治疗靶点的选择提供理论基础。

一、Runx2与RANKL/RANK/OPG系统

RANKL/RANK/OPG系统由3个主要信号分子组成，RANKL是主要表达于成骨细胞上的跨膜蛋白，与破骨前体细胞信号受体RANK结合后促进破骨前体细胞融合并分化为成熟的破骨细胞，成熟的破骨细胞黏附于骨表面，通过分泌酸和溶解酶促进骨吸收。……