宋婷婷 赵红燕

胃癌是起源于胃黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，占胃部恶性肿瘤的95%以上，5年生存率为7%～34%。手术和(或)联合放疗、姑息治疗是胃癌的主要临床治疗方法。顺铂(cisplatin, DDP)属于具有抗癌活性的金属铂类配合物，是一种能够产生有效细胞毒性的细胞周期非特异性抗肿瘤药物，主要通过与DNA结合、交联，并诱导细胞凋亡、抑制细胞活力和杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞的RNA和蛋白质也有一定的作用。自从被批准投入临床使用以来，顺铂被广泛应用于胃癌等实体肿瘤的治疗。但顺铂具有的内在和获得性的耐药,使很多早期对顺铂敏感的胃癌等肿瘤在治疗过程中逐渐产生耐药性。顺铂的持续使用会激活胃癌细胞的保护性信号调节网络，最终导致顺铂耐药的发生。因此，如何逆转顺铂的耐药性成为了目前胃癌治疗的重要研究方向。

一、microRNAs在顺铂耐药或敏感度中的作用

microRNAs(miRNAs)是一类非编码的单链小RNA，在多种生物流体中表达，它不仅可以通过与靶基因直接结合参与靶基因的表达调控，还可以调节肿瘤对化疗的敏感度。越来越多的证据表明，调控miRNAs表达可以有效地降低胃癌细胞对顺铂的耐药性[1]。

许多胃癌患者的化学耐药性与miRNA的表达水平高低密切相关。了解顺铂耐药相关的miRNAs在胃癌细胞中的表达方式及生物学作用，将有助于开发新的治疗策略[2]。

1.抑癌性miRNAs：一些miRNAs在胃癌组织和细胞系中低表达，上调它们的表达可以显著抑制胃癌细胞的增殖和迁移，降低胃癌细胞对顺铂的耐药性。……