杨 琪,范力文,姚思玥，王 林,潘永初

颌骨的生长发育受先天因素和后天因素的共同影响，后天因素包括内分泌功能异常、外伤、咀嚼功能异常、口腔不良习惯等，先天因素除颌骨发育相关遗传变异外，肌肉组织的遗传变异也可通过咀嚼肌对髁突的机械力影响下颌骨的生长发育[1]。

1 骨性Ⅰ类错畸形

1.1 骨骼发育相关遗传变异

1.2 相关综合征

2 骨性Ⅱ类错畸形

2.1 骨骼发育相关遗传变异

2.2 咀嚼肌发育相关遗传变异

Ⅰ类肌球蛋白是第一个被发现的非常规肌球蛋白，由8个同工酶MYO1A，MYO1B到MYO1H组成，涉及到各种包括细胞器易位、离子通道门控和细胞骨架重组等多个过程[16]。Arun等[17]分析了25例下颌后缩和下颌正常者MYO1H基因的3个SNPs(rs10850110、rs11611277和rs3825393)，发现rs3825393与下颌后缩具有显著关联。

2.3 相关综合征

3 骨性Ⅲ类错畸形

3.1 骨骼发育相关遗传变异

上述对特定基因的靶向测序通常需要预先选定基因，而全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies，GWAS)在全基因组层面开展基因与疾病的关联研究，全面揭示与疾病发生发展有关的致病基因。为了确定下颌前突的易感性位点，Saito等[30]在日本患者中进行了第一次基于微卫星的GWAS，其中包括240例患有下颌前突的患者和360名健康个体，结果发现了6个下颌前突的易感基因座(1p22.3、1q32.2、3q23、6q23.2、7q11.22和15q22.22)，其候选基因分别为SSX2IP，PLXNA2，RASA2，TCF21，CALN1和RORA。且后续研究发现，PLXNA2基因的突变可能延缓了髁突的早期生长终止，从而导致下颌前突的发生[31]。

3.2 咀嚼肌发育相关基因遗传变异

3.3 相关综合征

4 骨性错畸形遗传学研究的临床意义