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上海中医药大学附属曙光医院临床免疫研究所(上海市中医临床重点实验室，上海中医药大学附属曙光医院肝病科) ( 上海， 201203)

药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药物、保健品、膳食补充剂及其代谢产物以及辅料等所诱发的肝损伤[1]。其中，传统中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤统属于中草药相关肝损伤(HILI)范畴[2]。近年来，随着中医药在全球的普及、药品不良反应监测体系的完善，HILI受到广泛关注。回顾性研究表明中国大陆DILI年发病率约为23.80/100 000，且HILI约占DILI的26.81%[3]。

HILI病机复杂，目前尚未完全阐明。中草药本身的肝毒性是HILI发生的最直接因素。中草药的品种混淆[4]，外源性有害物质污染，加工炮制、配伍不当[5,6]，给药方式及疗程有误，中西药不合理联用[7]等均可致HILI[8]。此外，HILI亦与患者的个体差异及基础疾病相关[9]。研究表明，HILI与DILI发病机制相同，包括药物的直接肝毒性和特异质性肝毒性[2]。某些中草药所致的肝损伤可同时存在直接肝毒性及特异质性肝毒性两方面。

1 直接肝毒性

药物的直接肝毒性即固有型肝损伤，是指摄入体内的药物和/或其代谢产物对肝脏产生的直接损伤，通常可预测，并呈剂量依赖性[1，10]。按照毒性物质，直接肝毒性中药可以分为苷类、萜类、生物碱类、毒蛋白类、其他毒性成分等。

1.1 苷类 根据苷元的化学结构和药理性质，苷类可分为氰苷类、强心苷类和皂苷类。氰苷类和强心苷类相关肝损伤报道较少,而皂苷类相关肝损伤报道日益增多[11]。……