徐铭璐 石静 李悦

香叶醇是一种天然无环单萜类烯醇，为无色或淡黄色油状液体，具有挥发性，溶于乙醇、乙醚、丙二醇和动植物油，微溶于水，广泛存在于柠檬、玫瑰和生姜等香科植物，广泛应用于香精制造业[1]。研究表明，香叶醇能够通过调控多种信号转导通路发挥抗炎、改善血管内皮功能障碍、调节糖脂代谢、抑制细胞氧化应激以及影响细胞凋亡等药理作用[2]，在心血管疾病防治领域具有一定临床效益。

1 动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的重要病理基础[3]。以低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)或总胆固醇升高为特点的血脂异常是ASCVD重要危险因素，降低LDL-C水平，可显著减少ASCVD发病率及死亡风险。其他类型的血脂异常，如三酰甘油升高或高密度脂蛋白胆固醇降低与ASCVD发病率升高也相关[4]。目前大量研究提示，香叶醇可能与机体脂质代谢有关。

Polo等[5]研究发现，香叶醇和辛伐他汀联用可抑制胆固醇合成，减少肝母细胞瘤来源细胞对乙酸盐的摄取、减少脂滴形成，起到协同降脂作用。Crespo等[6]发现，香叶醇可抑制甲羟戊酸途径及胆固醇合成限速酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)在转录中和转录后的表达，降低胆固醇生成并抑制细胞增殖，具有抗动脉硬化、抗癌等重要药理作用。Galle等[7]分别给予小鼠不同剂量香叶醇膳食3周后，发现小鼠血清总胆固醇、三酰甘油和游离脂肪酸水平明显下降(P<0.05)，抑制HMGCRmRNA表达，导致其蛋白活性及表达水平降低。香叶醇还可升高极低密度脂蛋白受体与低密度脂蛋白受体mRNA水平，降低游离脂肪酸和乙酰辅酶A羧化酶mRNA水平，抑制胆固醇、脂肪酸合成，降低三酰甘油水平。Jayachandran等[8]给予叙利亚仓鼠高胆固醇饮食后，分别给予不同剂量香叶醇灌胃12周，发现香叶醇可显著降低血清游离脂肪酸、三酰甘油、总胆固醇和C反应蛋白水平，明显抑制肝脏窦状间隙扩张和脂肪变性，减少动脉管壁增厚、纤维化及脂质沉积病变。Ibrahim等[9]发现香叶醇可通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)，抑制肿瘤坏死因子(TNF)-α增多导致的慢性炎性反应脂质代谢紊乱，并可激活脂蛋白脂酶，抑制三酰甘油升高，加速三酰甘油降解；增加卵磷脂胆固醇酰基转移酶水平，升高高密度脂蛋白胆固醇，使异常血脂水平得到明显改善。Sun等[10]发现，香叶醇可通过沉默调节蛋白1(SIRT1)-腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路诱导肝细胞自噬，加速肝细胞降解三酰甘油，从而降低高脂饮食小鼠血清三酰甘油水平。本团队前期研究发现，在高脂肪饮食小鼠模型中，香叶醇可有效恢复乙酰胆碱诱导的内皮依赖性血管舒张，逆转血管细胞黏附分子-1和细胞内细胞黏附分子-1表达的增加；抑制高脂肪饮食诱导的血清总胆汁酸和主动脉活性氧生成；减少主动脉氮氧化物-2及其相关活性氧的产生，最终减少高脂肪饮食诱导的血管内皮功能障碍，减少动脉粥样硬化发生[11]。

近20年的大规模临床试验结果显示，他汀类药物在ASCVD一级和二级预防中均能降低心血管事件风险，已成为防治ASCVD的基本方法[4]。……