付聪 石静 孔一慧

原发性高血压占所有高血压的95%，高血压个体之间的血压差异约30%由基因决定[1]。基因特异性表达差异决定了个体疾病病理生理进展的不同。非编码区基因占整个人类基因数量的98.2%。研究表明，长链非编码RNA(lncRNA)对基因表达的调控起重要作用，在人类疾病中发挥重要作用[2]。lncRNA具有多种分子功能，参与剂量补偿效应、表观遗传调控、细胞周期调控和细胞分化调控等多种生命活动。lncRNA发挥功能主要依靠其二级结构，lncRNA可与蛋白质结合，引起染色质重构，影响转录因子功能，还可直接或间接与mRNA结合，影响其翻译、剪切、降解过程[3-4]。不同于mRNA，lncRNA在许多细胞和组织中呈特异性表达，通过调控基因表达及转录后修饰，参与疾病进程[5]。lncRNA可通过多种分子功能参与高血压发生发展的病理生理机制。

1 lncRNA在高血压发病机制中的作用

1.1 lncRNA与血管平滑肌细胞

高血压的主要病理机制是血管重构，以血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖和迁移为特征[6]。与其他高分化细胞不同，VSMC在特定细胞外信号下可从静止的收缩表型转变为高度迁移和增殖的合成表型，进而导致血管重构[7]。与高血压相关的VSMC信号通路机制已有较多研究，而关于lncRNA如何调控VSMC信号通路，参与高血压的病理生理机制仍有待进一步明确。

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的VSMC功能障碍在高血压的病理生理机制中发挥重要作用，明确AngⅡ调控的基因网络有助于揭示高血压的发病机制，寻找新的治疗靶点。既往研究显示，AngⅡ可诱导lncRNA表达水平改变，进而调控高血压相关的mRNA表达及病理生理进程。……