耿礼倩 陈治松 宋浩明

心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常，可造成栓塞、心力衰竭和卒中等严重并发症。房颤发生的病理生理学机制复杂，多种因素可能参与其中，包括心脏容量和(或)压力超负荷、心脏重构、心肌纤维化、氧化应激和炎性反应、激素(甲状腺素和肾上腺素等)和酒精等等。炎性反应诱导并参与房颤的维持，而房颤又促进炎性反应，由此形成恶性循环。

1 炎性反应与房颤

炎性反应介导的间质纤维化诱发心房重构，在房颤发病机制中起关键作用。Liu等[1]首次证明C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白-9(CTRP9)可能通过抑制Toll样受体(TLK)4/核因子κB和Smad2/3信号通路，抑制纤维化蛋白的产生，从而降低心肌梗死大鼠对房颤的易感性。在房颤-心力衰竭猪模型中，钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)水平逐渐增加，抑制CaMKⅡ可减轻心房纤维化[2]。转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种促纤维化细胞因子，增加心房纤维化和房颤的易感性。瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)参与TGF-β1诱导的心房成纤维细胞分化，Liao等[3]首次证实了在无菌心胞炎大鼠和房颤患者心房组织中TRPV4表达增加，阻断TRPV4可抑制心房重构。

Zhou等[4]发现肿瘤坏死因子-α(TNF-α)通过降低心房源性肌细胞的T型钙电流密度，破坏通道功能和下调通道蛋白表达，参与房颤的发生。进一步研究发现炎性因子TNF-α可能通过激活蛋白激酶C(PKC)信号通路调节钾离子通道，从而导致房颤的发生。Lazzeini等[5]对来自心房组织和外周血单核细胞(PBMC)的缝隙连接蛋白(Cx)表达水平进行配对分析，首次证实Cx40和Cx43在PBMC与心房组织中的表达高度相关。……