江天 黄林瑶 严建新 杨幼萍

成熟的microRNA（miRNA）是一种长度在19-25个核苷酸的小分子RNA，主要在转录后水平对靶基因进行调控［1］，通过与蛋白质编码mRNA的3’非翻译区（3’UTR）结合，负性调控相关蛋白的合成［2］。自1993年首先报道在秀丽线虫体内的第一个miRNA以来，至今已在人类和小鼠体内分别发现超过1800和1100多种miRNA基因［3］，它们在个体发育、正常生理和疾病发生过程中都扮演了重要角色［4-5］。研究发现，miRNA表达量的变化与神经元轴突退行性变相关［6］，而神经元轴突退行性变是许多神经退行性疾病的重要特征之一，包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、多发性硬化症等［7］。本文对miRNA在神经元轴突退行性变中的作用机制进行综述。

1 miRNA与神经元轴突退行性变

神经元轴突退行性变是神经元轴突不同节段自我破坏的一个过程，是神经发育、可塑性和损伤反应的重要组成部分，主要包括沃勒变性、轴突凋亡和轴突修剪这三种情况［8-9］。研究发现，miRNA在神经元轴突退行性变中扮演重要角色［10］。为了进一步探讨miRNA与神经元轴突退行性变的相关性，有研究对小鼠体内的Dcier酶进行了敲除，Dcier酶具有生成成熟miRNA，并将成熟miRNA加载到RNA诱导沉默复合物中的功能，缺少Dcier酶之后，施旺细胞（schwann cells，SCs）的分化受到了影响，同时观察到轴突发生退行性变，说明SCs与轴突之间的相互作用受到破坏［11］。进一步研究表明，SCs细胞中Dcier酶的表达有利于维持成年小鼠外周神经系统中神经元轴突的完整性［12］，说明miRNA在维持轴突功能方面具有重要作用。……