徐洪琳，张蜀澜

肺间质病变(interstitial lung disease, ILD)是类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)最常见的关节外表现，以普通型间质性肺炎(usually interstitial pneumonia, UIP)最为常见。约60%～80%的RA患者出现肺部受累，但仅约10%患者出现ILD临床症状。由于缺乏统一的诊断标准和检测方法，尚未有确切的人群发病率。并发ILD是RA患者死亡的主要原因。RA-ILD死亡风险比率较单纯RA高2～10倍，死亡率大约为13.9%[1]。因此，早期发现和及时治疗对降低RA-ILD的发病率和死亡率有重要作用。目前，RA-ILD诊断主要依靠生物标志物、临床表现和影像学检查结果进行综合判断。血清高水平类风湿因子(rheumatoid factor，RF)和抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody, anti-CCP)是RA-ILD的危险因素[2-3]，研究发现以ILD为首发表现的RA-ILD患者血清中含高滴度的ACPA和RF[4]，因而进一步研究抗瓜氨酸蛋白抗体谱 (anti-citrullinated protein antibodies，ACPA)有助于深入了解RA-ILD发病机制。此外，涎液化糖链抗原-6(Krebs von den Lungen-6，KL-6)在结缔组织病相关肺间质病变的诊断、预后评估和风险分层中发挥重要作用[5-7]，但是缺乏足够的临床研究将KL-6纳入RA-ILD临床常规检测。因此，需要寻找新型生物标志物用于RA-ILD风险预测和预后评估。

本文将对历年来文献报道的RA-ILD相关基因，自身抗体和靶抗原进行综述，寻找有较好诊断价值的生物标志物，探究与肺损伤相关联的自身抗体在RA-ILD的发病机制中的可能作用，并发现可用于预后评估和鉴别诊断的潜在生物标志物，为临床诊断RA-ILD提供新思路。

1 RA-ILD相关基因

RA-ILD发生发展受基因和环境因素共同影响。研究发现人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)与RA-ILD易感性相关。HLA-DRβ链的第70-74位基因序列高度保守，RA相关的HLA-DR等位基因共同享有该保守序列，故称其为共同表位(shared epitope, SE)。……