杜静怡 徐兴祥

作者单位：1. 225001 江苏 扬州，扬州大学医学院

2. 225001 江苏 扬州，江苏省苏北人民医院呼吸内科

肺癌是全世界最常见的癌症死亡原因，每年大约有160万人死亡[1]，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)占所有肺癌的85%至90%。肺腺癌是NSCLC中最常见的亚型，鳞癌是第二常见亚型[2]。化学疗法、放射疗法和外科技术的进步导致晚期NSCLC的无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)显著提高，但OS仍然很低。针对程序性死亡蛋白1(programmed death-1, PD-1)/程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的出现，拓宽了晚期NSCLC患者的治疗选择范围，且它们具有毒性小、疗效佳的特点。但是并非所有的NSCLC患者都能从ICIs治疗中获益，这可能是由于缺乏理想的疗效预测标志物和不可避免的临床耐药所致。本文将就ICIs在晚期NSCLC治疗方面面临的问题进行综述。

ICIs疗效预测标志物

ICIs是一类新的癌症治疗药物，靶向抑制性免疫检查点分子，如PD-1、PD-L1或细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4, CTLA-4)，可以增强免疫系统的激活及抗肿瘤活性，在特定的患者中产生持久的应答[3-4]。近年来，ICIs在无阳性驱动基因突变的NSCLC中的研究取得了重大进展。ICIs单药的疗效从二线到一线治疗均得到了证实。尽管如此，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者中，应答率仅约为30%，仍有相当一部分患者获益很小或没有获益。因此，研究预测ICIs疗效的生物标志物是必要的。

一、PD-L1

PD-L1是一种跨膜糖蛋白，也被称为B7-H1，在人类中由CD274基因编码，并与其受体PD-1结合。PD-L1不仅在T细胞上表达，在肿瘤细胞表面也有表达，可以直接抑制抗肿瘤细胞毒性T细胞的活性[5]。……