段雅静 成孟瑜

作者单位：030032 山西 太原，山西医科大学附属白求恩医院呼吸科

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是可以预防和治疗的常见呼吸系统疾病，其主要特征是持续呼吸道症状和气流受限。肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)指各种原因引起的肺动脉压力升高，是COPD的最常见的并发症之一。近年来，随着研究的进展，专家学者们对慢阻肺合并肺动脉高压(COPD-PH)发病机制研究进展有了新的认识，COPD-PH发病机制较为复杂，本文将从内皮细胞功能障碍及交感神经过度兴奋两个方面进行阐述。

内皮细胞功能障碍

肺血管内皮细胞不仅有屏障作用，还能分泌大量的血管活性物质，这些物质作用于肺血管平滑肌细胞(PASMCs)，参与调控细胞增殖、血管新生、能量代谢、血管运动等反应过程。而烟尘等空气污染物、低氧及炎症反应等均可引起COPD患者内皮细胞功能障碍，诱导成纤维细胞增殖和新生血管形成，因此内皮细胞功能障碍贯穿于COPD-PH发展全过程，以下对可能促使内皮细胞功能障碍的物质进行阐述。

一、一氧化氮(NO)

NO是由内皮型一氧化氮合酶(eNOS)催化L-精氨酸产生的信号分子，其活性受Ca2+和钙调蛋白的调节。NO能通过激活可溶性鸟苷酸环化酶(SGC)-蛋白激酶G(PKG)信号轴，刺激平滑肌细胞产生第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)，使肌钙蛋白与Ca2+亲和性下降，引起血管平滑肌舒张。而COPD-PH患者氧分压下降，导致体内eNOS抑制剂二甲基精氨酸(ADMA)无法降解，ADMA随着COPD-PH患者疾病严重程度的增加而增加，竞争性结合L-精氨酸，使NO合成减少；缺氧还会激活内皮Rho激酶、刺激核转录因子-κB(NF-κB)途径以及过度氧化应激，不仅导致eNOS解偶联，加速NO的失活，而且会使其生物利用度降低[1]，引起肺血管收缩及重塑，最终产生PH。……