黄小燕 王荟荟 张香红 赵岩 余勤

作者单位：1. 730000 甘肃 兰州，兰州大学第一临床医学院

2. 730000 甘肃 兰州，兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea，OSA)是一种常见的睡眠障碍，主要以夜间反复低氧血症、高碳酸血症、睡眠片段化和交感神经兴奋为特征。根据1993-2013年公布的流行病学数据显示，大约有17%的女性和22%的男性存在睡眠呼吸暂停指数(apnea hypopnea index，AHI)≥5的状态[1]。慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)定义为各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降(<60 mL/min)超过3个月。该病是近二十年来新认定的非传染性流行病，对公众健康的威胁来自疾病自身导致的终末期肾功衰竭(end stage renal disease，ESRD)，巨额的医疗支出对于患者本身难以承受，对政府的医疗预算也是一个巨大的负担[2]。近年来越来越多研究发现OSA与CKD 之间存在双向关系，无论是OSA还是CKD患者，都存在低生活质量和常年心血管疾病的困扰，认识二者之间的关系，早期有效的治疗可以提升患者存活率和生活质量。

流行病学特点

Millman等在1985年首次报道了OSA与CKD存在相关性的研究，29名血液透析的男性患者中12名被发现存在睡眠呼吸障碍症状，8名经多导睡眠监测的ESRD患者中6名被确诊为OSA[3]。与普通人群相比，CKD患者中OSA发病率要高出10倍，CKD急性加重期(eGFR<30mL/min)患者轻、中、重度OSA发病率分别为19%、34%、37%[4]。在eGFR≥60mL/min的CKD患者中OSA发病率为27%，eGFR<60mL/min的 CKD 患者中OSA发病率为41%，ESRD患者中OSA发病率高达50%～60%[5]，可见随着肾功能下降，OSA发病率增高。同样，OSA被认为是CKD发生和发展的潜在非传统危险因素。与轻度OSA患者和无OSA人群相比，中度、重度的OSA患者表现出更明显肾功能异常(更低GFR、更高尿微白蛋白排出量)，与年龄和性别相同的对照组相比OSA中CKD的发病率高出3倍[6]。

CKD加重OSA的病理生理机制

一、化学反射反应性改变

代谢性酸中毒几乎伴随着CKD的整个病程，在CKD早期，肾小管重吸收碳酸氢根离子减少和分泌氢离子减少，随着CKD进展，GFR下降，肾小球滤过酸性代谢产物减少，代谢性酸中毒逐渐加重，几乎所有终末期肾功衰竭患者均发生代谢性酸中毒[7]。酸中毒可以使外周和中枢化学感受器的敏感性增加，增加通气阈值和/或敏感性导致呼吸控制系统循环增益增加，从而导致通气不稳定。Beecroft等[8]在测量ESRD患者的化学反射反应性试验中，发现睡眠呼吸暂停和终末期肾脏疾病患者中枢和外周化学反射反应都增强了。……