杨 坤综述 陈谦学审校

胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是成人最常见的颅内恶性肿瘤[1]，标准的治疗方案包括最大而安全的肿瘤切除辅以放疗和化疗，但预后很差，中位生存期仅12～15个月[2]。近年来，晚期癌症的治疗更多地转向免疫治疗。目前，有多种形式的免疫治疗，如树突状细胞疫苗、免疫检查点抑制剂和过继T细胞疗法（adoptive T cell therapy，ACT）。ACT包括肿瘤浸润淋巴细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、工程T细胞和嵌合型抗原受体修饰T细胞（chimeric antigen receptor modified T-cell，CAR-T）等。CAR-T是将病人的T细胞加工并表达相关嵌合抗原受体后，回输至肿瘤病人体内并对抗原相关肿瘤细胞进行杀伤的一种新型治疗手段。本文就CAR-T在GBM治疗中研究进展进行综述。

1 CAR-T疗法简介

CAR-T治疗是将病人的T细胞加工，用重组逆转录病毒载体将编码CAR的RNA或DNA转导至T细胞中短暂地或永久地表达，使其表达由胞外肿瘤特异性抗体单克隆片段、胞内信号传导结构域和/或共刺激分子组成的嵌合性抗原受体，回输至肿瘤病人体内，在死亡受体/死亡受体配体的作用下激活死亡受体，分泌破坏肿瘤细胞的穿孔素酶，从而诱导细胞毒性杀伤肿瘤细胞的技术。该疗法综合运用转基因技术、现代T细胞分离培养技术和肿瘤生物学技术、T细胞分离技术培养活化技术等。

CAR-T治疗血液系统恶性肿瘤，诸如B细胞急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤等，有良好的效果[3]，特别是复发或难治性大B细胞急性淋巴细胞白血病，其完全缓解率高达90%。……