汪智华综述 林志国审校

癫痫是一种常见的神经系统疾病，具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特点。癫痫的发病机制至今不明，对癫痫发病机制的研究可以提高对癫痫的认识，并更好地指导临床诊断和治疗。表观遗传机制是调节基因表达的一种方式，其中DNA甲基化是一种主要的表观遗传修饰。本文就近年来DNA甲基化在癫痫演变和进展中的作用进行综述。

1 DNA甲基化概述

DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶（DNA methyltransferase，DNMT）的作用下，以S-腺苷甲硫氨酸为甲基供体，在胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤（cytosinephosphate-guanine，CpG）二核苷酸的胞嘧啶5'碳位由共价键结合一个甲基基团。DNA甲基化通过DNMT实现。DNMT包括在发育早期阶段负责基因重新甲基化的DNMT-3a、DNMT-3b，以及维持既定甲基化模式的DNMT-1[1]。DNA甲基化位点通常集中在基因的启动子区域内，但也可以在基因的其他位点，可以根据位点和募集的因子促进或抑制基因表达[2]。DNA甲基化改变了DNA的表观和结构，可直接阻碍DNA的识别及与转录因子的结合，或者吸引其他因子优先与DNA结合干扰转录因子的结合，从而使基因的转录抑制或沉默。DNA甲基化是动态的，可通过某些酶的作用对DNA残基中甲基进行修饰或去除[3]。DNA甲基化的可逆性为使用去甲基化制剂治疗人类疾病提供了理论基础。

2 DNA甲基化与癫痫

近年的研究为异常DNA甲基化和癫痫之间的关系提供了一些证据。Belhedi等[4]研究表明在局灶性癫痫和热性惊厥（febrile seizures，FS）中CPA6启动子甲基化增加。动物实验研究发现癫痫持续1 d后，近300个基因出现低甲基化[5]。……