谢志杰 吴建跃*

脊髓损伤（SCI）是一种严重的创伤，通常会给患者带来巨大的经济负担和永久性残疾。SCI的病理生理包括原发性损伤和继发性损伤。小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的主要先天免疫细胞，在神经炎症中起重要作用［1］。然而小胶质细胞的过度活化会导致促炎因子的过度产生，例如环氧合酶2（COX-2），白介素1β（IL-1β），白介素6（IL-6）和白介素受体（IL-4R和IL-2Ra）［2］；当这些促炎因子过表达时，其倾向于激活可能导致细胞凋亡的转录因子，例如NFκB。相关研究已经证实，NF-kB和STATs的转录活性与其赖氨酸乙酰化密切相关，而赖氨酸乙酰化受组蛋白乙酰转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）间的平衡调节［3］。通过恢复组蛋白乙酰化的平衡，调节转录功能障碍和上调神经营养基因，HDAC抑制剂（HDACis）被认为是治疗神经系统疾病的一种有前途的干预措施［4］。本文探讨丙戊酸（VPA）在脊髓损伤修复过程中潜在的分子机制，并对其治疗脊髓损伤的最新进展进行综述。

1 丙戊酸概述

VPA是衍生自天然戊酸的支链短链脂肪酸。丙戊酸的主要用途是作为抗癫痫药，以及用于偏头痛，双相情感障碍，情绪和焦虑症等。丙戊酸以多种方式显示其药理作用，例如通过作用于中枢神经系统中的GABA（γ氨基丁酸）水平，阻断电压门控离子通道以及抑制组蛋白脱乙酰基酶。近年来，丙戊酸被证明是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的抑制剂，尤其是HDAC1以及其他HDAC。对组蛋白脱乙酰基酶的抑制作用可能会增强调节细胞凋亡及抗肿瘤作用的基因的表达［5］。因而其可通过抑制炎症细胞因子和抑制神经元凋亡来发挥神经保护作用［6］。……