王文娟 马海芬*

潜在转化生长因子β结合蛋白（LTBP）家族是细胞外基质（ECM）的重要组成成分，其主要功能与调节原纤蛋白、转化生长因子β（TGF-β）相关，不同种类的LTBP蛋白功能不完全相同，其中LTBP2蛋白功能侧重于原纤蛋白的调节，而LTBP4则集中于TGF-β 1的调节，因此所造成的疾病也有较大不同。本文主要介绍LTBP家族的分类、结构、功能，并分别介绍LTBP2与LTBP4缺陷所诱发疾病的不同，现综述如下。

1 LTBP蛋白的分类、结构与功能

ECM是由大分子构成的错综复杂的网络，为细胞的生存及活动提供适宜的场所，并通过信号转导系统影响细胞的形状、代谢、功能、迁移、增殖和分化。TGF-β作为转化生长因子超家族一员，有多种功能，促进ECM如胶原蛋白、纤粘连蛋白的表达和抑制ECM的降解，对细胞的形态发生、增殖和分化过程起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复。LTBP家族是ECM的重要组成成分，蛋白分子量介于120~220 kDa［1］。LTBP蛋白均具有钙结合表皮生长因子（EGF）结构域、8胱氨酸重复单位（8-Cys）结构域，对于8-Cys结构域而言，目前具有同样结构域的蛋白仅为原纤蛋白，相对于原纤蛋白，LTBP蛋白的长度更短且具有较多未知序列，可能与蛋白的延展性密切相关［2］。LTBP的功能主要包括：（1）与原纤蛋白的结合从而调控ECM；（2）通过与TGF-β的结合影响TGF-β的激活。在与原纤蛋白的结合中，目前已知的LTBP蛋白包括LTBP1-4四种，四种蛋白的C-段序列均被证实能够与原纤蛋白-1的N端序列相互作用，与此同时在各种组织中LTBP蛋白均与原纤蛋白-1共定位，在原纤蛋白1缺失的小鼠中，LTBP蛋白的定位……