乐丹盛 于恩彦*

抑郁障碍是一种复杂的多因素疾病，发病机制尚不明确，其终身患病率达16.2%，是一项严重的全球公共卫生问题［1］。1990年至2017年中国抑郁障碍患病率增加24.7%，抑郁障碍所致过早死亡率增加16.6%［2］。抑郁障碍平均每5年会面临一次复发的可能，其治疗需经历一个漫长、持续的过程，对人体健康产生持续损害，是全球致残的主要疾病之一。目前临床常用的针对单胺类系统的抗抑郁药物疗效并不理想，总体疗效仅略高于安慰剂效应。在抑郁障碍早期治疗中，<50%患者能达到满意疗效［3］，且随着治疗的进展缓解率逐渐下降，对新的生物标志物指标和临床治疗靶点提出迫切需求。

1 肠道微生物群与先天免疫

人类体内栖息着复杂的微生物群，总数约1014菌落形成单位（CFU），达人体自身细胞数量的>10倍［4］。目前在人体内的微生物群中已发现近1000万个不同的基因，其独特编码基因数量达人类基因组编码基因数量的100倍［5］。肠道微生态系统是人体最庞大且最重要的微生态系统，每1克胃或十二指肠内容物中含有微生物群101~103 CFU，每1克肠内容物中含有微生物群1012 CFU，对情绪调控起重要作用［6］。半通透性的肠道屏障是外来微生物进入人体的主要门户，其每天需持续接触约1012个微生物［7］，其主要结构包括：（1）黏膜屏障分隔内部环境与管腔环境；（2）物理屏障包括从细胞和基质成分以及黏液层；（3）化学屏障包括消化分泌物，抗菌肽等细胞产物；（4）生物屏障主要指肠道微生物群。

目前，抑郁障碍相关研究中“肠漏”假说受到普遍认可。“肠漏”指肠道屏障通透性异常增高，可致肠道内未消化完全的大分子、人体产生的废物和毒素等透过肠道屏障进入血液循环，激活先天免疫。先……