王栋 刘韶华 孙亚丽 孙同文

2019年12月,全球出现了由2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus 2,2019-nCoV)感染引起的肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)[1],随着研究的不断深入,笔者对COVID-19的流行性病学特点、临床表现的认识也在不断提高。COVID-19的诊断和治疗也在这个过程中不断完善,本文主要就COVID-19发病机制的思考、COVID-19诊断变革的思考免疫治疗、COVID-19治疗方案的思考三方面进行阐述。

一、COVID-19发病机制的思考

2019-nCoV属于冠状病毒科,β冠状病毒属,和2003年引起暴发流行的严重急性呼吸综合征病毒(severe acute respiratory syndrome-coronavirus, SARS-CoV)属于同一支系,两者在核酸水平有79%的相似性[2]。与SARS-CoV相同,2019-nCoV同样以血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme, ACE2)作为受体。ACE2广泛分布于肺、心脏、肾脏、胃肠道等多个器官,这使得病毒有可能对多器官进行攻击,并导致其功能障碍[3]。

COVID-19死亡患者的尸检结果显示[4],危重型COVID-19患者的病理改变以肺部炎性病变为主,同时脾脏、淋巴结和血管等部位存在广泛炎性反应和坏死。呼吸道和肺泡上皮细胞大量表达ACE2[5],为2019-nCoV嗜肺组织的细胞分子学基础,当病毒侵入肺组织后,机体激活单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞和补体系统,与CD4+T和CD8+T细胞协同清除病毒,细胞免疫在清除病毒过程中起主导作用,如在抗病毒的同时仅产生局限炎症反应,可避免产生自身免疫损伤,表现为轻型和普通型[6-7]。研究结果显示[8],COVID-19患者的T,B淋巴细胞和NK细胞计数显著降低,单核细胞、嗜酸细胞和嗜碱细胞比值下降。病理结果亦证实脾脏和淋巴结内CD4+T和CD8+T细胞数量减少,并可见组织变性与坏死[9]。淋巴细胞计数下降将导致机体对病毒清除能力下降,引起病毒的播散,引起淋巴细胞降低,形成恶性循环,促使病情进一步展。……