吕会艳，李成城

(1. 济南市槐荫人民医院 内科，山东 济南250000；2. 兰州大学 第一临床医学院，甘肃 兰州 730000)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见且最具有侵袭性的炎症相关性恶性肿瘤之一，远处转移是HCC患者死亡的主要因素。转移不仅与肿瘤细胞自身生物学特性相关，还受瘤组织内微环境成分之间相互作用的驱动。在HCC中，肿瘤的基质成分主要由成纤维细胞、内皮细胞和肿瘤浸润炎细胞组成。这些细胞产生的肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)调节肿瘤细胞的活动，参与了肿瘤的发展和对各种治疗的应答。

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)是TME的主要成分，在炎症相关癌症的进展中发挥着关键作用[1-2]。在体内，TAMs通过产生大量细胞因子、趋化因子、生长因子和基质金属蛋白酶等物质抑制适应性免疫、加速瘤细胞生长、促进瘤内血管生成和远处转移[3]，成为近年研究的热点。临床研究也发现，瘤组织样本中浸润的巨噬细胞数量及表型与患者的预后密切相关，尤其是在甲胎蛋白阴性的患者中[4]，但目前的研究结果尚存矛盾。因此，系统地了解TAMs与HCC的关系非常重要，本文就TAMs在HCC转移中的作用进行综述。

1 TAMs的来源、功能与调控

巨噬细胞主要来自于骨髓源性循环单核细胞[5]，具有极强的可塑性。除此之外，肝脏中的巨噬细胞还包括肝内固有巨噬细胞-库普弗细胞，但其可塑性较低，一般表现为免疫抑制表型。募集到组织的单核细胞受到细菌或病毒等微生物刺激时，将分化为分泌白介素6(interlukin-6, IL-6)、IL-12和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)，具有吞噬、促炎、调节稳态、激活免疫应答并破坏肿瘤细胞的M1型巨噬细胞(经典活化巨噬细胞)，发挥抑瘤活性；……