王 静 魏素菊 （河北医科大学第四医院肿瘤内科，石家庄050011）

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因［1］。近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）如靶向细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protien 4，CTLA-4）和程序性细胞死亡1（programmed death 1，PD-1）及其配体（programmed death ligand 1，PD-L1）的临床实践，代表了免疫治疗的重大突破，多个ICIs获批用于临床治疗肺癌患者。ICIs彻底改变了非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的治疗方法，但只有约15%的患者获得了持久的益处［2］。已发现PD-L1、肿瘤突变负荷（tumor mutation burden，TMB）、微卫星高度不稳定性（microsatellite instability-high，MSI-H）、肠道微生物群等在临床上可预测ICIs 的疗效，但患者从父母遗传获得的先天性基因特征如何影响ICIs 的治疗反应，尚不清楚。近年来越来越多的研究聚焦于人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）尤其是HLA-Ⅰ类分子，并且初步认为HLA-Ⅰ类有望成为一个潜在的预测免疫治疗疗效的生物标志物。本文就HLA-Ⅰ类在肺癌免疫治疗中相关研究进展做一综述。

1 认识HLA结构及功能

HLA 是人类主要组织相容性复合体（MHC）的表达产物，位于6号染色体的短臂上，该系统是目前所知人体最复杂的多态性系统，每一个基因都具有数千个等位基因。多态性是HLA 分子的一个特征，尽管HLA 的多态性在整个基因中广泛分布，但绝大多数的多态性聚集在第2 外显子和第3 外显子中。已经描述了3 种不同类别的基于DNA 分子的HLA分型方法［3］。HLA-Ⅰ类分子是糖蛋白二聚体，由一条α 重链和一条β 轻链多肽链组成，重链通过疏水跨膜片段插入细胞膜，其具有3 个结构域（α-1、α-2、α-3）形成肽结合位点。轻链称为β2-微球蛋白（β2-MG），由位于15 号染色体上的单个非多态性基因编码［4］。……