陈仕豪 王 雪 周雪冰 张 鑫 任香善 （延边大学医学院病理学教研室肿瘤研究中心，延吉133002）

1 STING的概述

干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING，也称MITA、MPYS、ERIS和TMEM173），首次发现于2008 年，是分子量大小为28 kD 的内质网二聚体衔接蛋白，由379个氨基酸构成［1-2］，包括可折叠成4 个跨膜螺旋的N 末端结构域（N-terminal domain，aa 1~154）、中央球状结构域（central globular domain，aa 155~341）和胞质C末端尾（cytosolic C-terminal tail，aa 342~379）。中央球状结构域被包含在C末端结构域内（C-terminal domain，aa 140~379），STING 蛋白通过位于其N 末端区域的几个跨膜结构域锚定于内质网［3-4］。STING 将上游 DNA 传感器中的信号转导至下游的信号分子TBK1/IRF3和NF-κB，最终诱导Ⅰ型干扰素（typeⅠinterferons，IFNs）和促炎细胞因子的表达［5-6］（图1）。因此，STING 不仅可作为先天免疫系统对病毒或细菌感染所产生的IFN起调节作用，还参与诱导抗肿瘤免疫应答。

图1 STING的结构和相关通路示意图Fig.1 Schematic diagram of STING structure and related pathways

STING 的刺激物已被证明对于控制抗病毒反应及抗肿瘤适应性免疫至关重要，其激动剂也被广泛开发作为一类新的癌症治疗剂［7-8］。但STING 对人类肿瘤中的调控知之甚少，了解STING 途径在癌细胞中的功能可能为有效治疗肿瘤提供重要的策略。

2 STING在肿瘤中的双重作用

STING 常表达在肺、心脏、胸腺、脾脏、卵巢、胎盘和平滑肌等多种组织及各种抗原递呈细胞中，但在大脑、骨骼肌、小肠、结肠、肝脏和肾脏中的表达较差。The Human Protein Atlas（https：//www. proteinatlas.org）数据库的数据显示，STING在不同类型肿瘤中均有表达，但在不同类型和不同阶段的肿瘤中表达程度不同（图2）。研究显示，STING 在小鼠胰腺癌模型和人胰腺导管腺癌及舌鳞状细胞癌样本癌细胞中的表达显著增加，而在恶性黑素瘤样本和人乳头瘤病毒（HPV）阳性低级别鳞状上皮内瘤中表达下调［9-11］。……