崔振华 王佩佩 詹静慧 摆 茹 张艳丽

（宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学系，银川750004）

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性的自身免疫性疾病，其特征是关节炎症、骨破坏、疼痛，导致进行性残疾、全身并发症和高社会经济成本，其病因尚不明晰［1］。目前临床用药副作用明显，为利用祖国中药的优势，已有大量研究进行了中药干预试验，如木酚素、姜黄素等，但这些中药的具体免疫学机制尚不明确［2-3］。

氧化苦参碱（oxymatrine，OMT）是从苦参中提取的一种奎嗪生物碱，具有多种治疗作用，如器官和组织保护、抗炎、抗癌和抗病毒作用［4］。OMT对免疫细胞和细胞因子的影响也很明显。OMT 可减少CCL4 诱导的肝纤维化疾病模型中CD68 巨噬细胞，DSS 诱导的结肠炎中Th1 和Th17 细胞的数量，还能减少脑神经炎、糖尿病模型中IL-1β、IL-6、IL-17A、IL-21、IL-22、TNF-α等促炎细胞因子的分泌［5-9］。

在RA 中，B 细胞通过产生自身反应性抗体，如抗瓜氨酸肽抗体（anti-citrullinated peptide antibodies，ACPA）、类风湿因子（rheumatoid factor，RF）发挥至关重要的作用。滤泡辅助性T 细胞（follicular helper T cell，Tfh）是的一种特殊的CD4+T 细胞，分泌IL-21、表达高水平CXC-趋化因子受体5（C-X-C chemokine receptor type 5，CXCR5）、诱导性协同刺激分子（inducible costimulator，ICOS）、转录因子B 细胞淋巴瘤因子6（B-cell lymphoma-6，Bcl-6）和各种免疫调节分子。Tfh 细胞在淋巴细胞滤泡生发中心的形成中起重要作用，促进B 细胞分化为记忆细胞或浆细胞，产生高亲和力抗体，维持体液免疫反应。T-B 细胞的合作和局部产生特定自身抗体是建立自身免疫性疾病所必需的。本团队前期研究发现，RA 患者外周血中Tfh细胞的比例升高，血清中ACPA、RF、IL-21含量升高［10］。

因此，本研究通过观察OMT 对胶原诱导关节炎（collagen-induced arthritis，CIA）小鼠炎症反应及Tfh、B 细胞的比例影响，分析其潜在机制，为RA 疾病的预防和治疗提供新的思路。……