平肝止痫复方联合卡马西平通过HMGB1/ TLR4/ NF-κB 通路对难治性癫痫大鼠神经元损伤的影响①
2021-11-25刘运权李若照郭磊磊娄金波安运佳熊保月
中国免疫学杂志 2021年19期
刘运权 李若照 郭磊磊 娄金波 姚 娟 安运佳 熊保月 王 强
(贵州中医药大学第二附属医院,贵阳550000)
癫痫是由神经元异常放电引起大脑功能紊乱的疾病,其病程长、临床反复发作、突发突止[1-2]。目前抗癫痫药物如:卡马西平、苯妥英钠、左乙拉西坦片等药物能够控制病情的发作,但是还有约30%的癫痫患者无法通过长时间服用抗癫痫药物得到改善[3],这部分难治性癫痫患者要面对癫痫的高频次发作。因此,探索难治性癫痫的发病机理,寻找针对此类患者的有效干预药物,有着非常重大的临床意义。
中医药对难治性癫痫的诊治有多靶点、多途径及毒副作用小的优势[4]。近年来文献表明,中药联合抗癫痫西药治疗癫痫的效果要好于单用抗癫痫西药[5-6]。平肝止痫复方是本团队通过总结临床经验研究的复方药,由天麻、水剑草、全虫、郁金、胆星组成。通过平肝止痫复方联合卡马西平治疗临床上确诊的难治性癫痫患者有着较好的疗效[7]。然而其机制仍需要进一步研究。
炎症反应在癫痫的产生和发展中有着极为重要的作用。癫痫的反复发作能够导致脑内炎症反应,炎症反应既是癫痫发作的结果,同时也可能是导致癫痫反复发作的原因之一[8-9]。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)参与自身免疫性疾病、神经系统变性疾病和心血管疾病等的发生和发展。HMGB1 可以从受损的神经元细胞释放到胞外,通过作用于细胞膜上RAGE 受体和Toll样受体如TLR4 的活化完成信号转导过程,这些活化后的受体能诱导NF-κB 的激活,从而引发炎症反应,活化免疫细胞进而加重脑损伤[10-11]。……
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