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糖皮质激素对视神经脱髓鞘大鼠S1PR1、S1PR3表达及视觉功能的影响①

2021-11-25王继光衡水市人民医院神经内二科衡水053000

中国免疫学杂志 2021年19期

王 智 李 静 王继光 高 倩 魏 琰 (衡水市人民医院神经内二科,衡水053000)

视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)为脊髓和视神经相继或同时损伤的一种中枢神经系统自身免疫性疾病,疾病早期多表现为视神经脱髓鞘等病变,患者多伴随视力变差、意识障碍、眼球颤动等,严重可导致失明,若受损神经持续缺血变性可进展为多发性硬化症(multiple sclerosis,MS),威胁患者生命[1-2]。糖皮质激素具有免疫抑制和抵抗炎症等功能,为临床治疗NMO等自身免疫性疾病的首选药物,国内外研究发现,高剂量糖皮质激素冲击疗法可有效改善NMO患者临床症状,但作用机制尚未阐明[3-4]。既往研究认为,NMO与机体免疫失调相关,但免疫失调如何导致神经病变尚未明确。近年研究发现,1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)可结合其受体(S1P receptor,S1PR),激活的S1P-S1PR 信号系统在淋巴细胞转运和维持血管完整性方面发挥重要作用,从而参与复杂炎症过程调节[5]。另有研究发现,星形胶质细胞(astrocytes,AST)表面 S1PR1、S1PR3 与 S1P 结合是其激活的关键,而 NMO 发病与 AST 细胞激活密切相关[6-7]。本研究推测S1PR1、S1PR3 可能是NMO 所致视神经脱髓鞘的治疗靶标,通过建立NMO视神经脱髓鞘大鼠模型,观察糖皮质激素对NMO大鼠视神经脱髓鞘及视觉功能的改善作用,并分析其对视神经组织S1PR1、S1PR3 蛋白表达的影响,以初步探究其治疗NMO的作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 6 周龄雄性健康SD 大鼠45 只,体重(220±5)g,许可证号:SCXK(粤)2018-0002,购自广东省医学实验动物中心,常规饲养于我院动物房,实验设计经我院动物伦理委员会批准,遵守动物保护3R原则。

1.1.2 主要试剂及仪器 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(40 mg/支)购自常州四药制药有限公司;……

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