鄢清元 杨文平 熊 巍

江西省丰城市人民医院 331100

癌痛作为一种复杂独特的主观体验，是指由抗癌治疗、癌症相关性疾病及癌症本身等所致的疼痛，对患者生活质量及治疗效果影响较大[1]。肺癌为常见恶性肿瘤，癌痛是肺癌患者常见症状，可发生在肺癌的各个时期，而探索一种安全、有效的方法缓解肺癌癌痛尤为重要。羟考酮缓释片作为强效阿片类镇痛药物，为治疗癌痛的常用药物，止痛效果良好，但具有一定的毒副反应[2]。西黄丸作为中药制剂，具有镇痛止痛、清热解毒、活血化瘀及消肿散结的功效，对痛疖、癌肿有效[3]。鉴于此，本研究将分析西黄丸联合羟考酮缓释片治疗肺癌癌痛的疗效评估和作用机制，以探索中西医结合治疗肺癌癌痛的新方案，以期为肺癌癌痛治疗提供参考依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年1月—2021年3月于我院治疗的100例肺癌癌痛患者，按随机数字表法将其分为两组，各50例。观察组：男27例，女23例；年龄42～78岁，平均年龄(62.39±2.13)岁；数字疼痛分级法(NRS)评分4～9分，平均NRS评分(6.83±1.02)分；发病时间2～15个月，平均发病时间(9.82±1.34)个月；肿瘤直径1.5～6.5cm，平均肿瘤直径(3.49±0.51)cm；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期32例。对照组：男29例，女21例；年龄44～79岁，平均年龄(62.45±2.07)岁；NRS评分4～9分，平均NRS评分(6.78±0.98)分；发病时间2～17个月，平均发病时间(9.95±1.32)个月；肿瘤直径1.5～7.0cm，平均肿瘤直径(3.53±0.50)cm；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例。两组一般资料相比，无统计学差异(P>0.05)。本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①患者签署知情同意书；②肺癌经影像学及病理学检查确诊；③伴有中度及以上疼痛(NRS评分≥4分)；④预计生存期>3个月；⑤能够耐受西黄丸、羟考酮缓释片治疗。(2)排除标准：①吞咽功能异常；②失语或患有精神疾病，无法依据NRS评分标准准确描述自身癌性疼痛程度。

1.3 方法 对照组采用羟考酮缓释片[萌蒂(中国)制药有限公司，国药准字J20110015]口服治疗，根据NRS评分进行给药，严格滴定，首次剂量10mg/d，每隔12h给药1次，饭后温水冲服。观察组采用西黄丸(浙江天一堂药业有限公司，国药准字Z19993389)联合羟考酮缓释片治疗：西黄丸3g/次，2次/d；羟考酮缓释片治疗方法与剂量同对照组。两组连续治疗2周。

1.4 评价指标 (1)临床疗效：治疗2周后评估疗效，疼痛减轻≥2度为显效；疼痛减轻1度为有效；疼痛减轻<1度为无效；有效率+显效率=总有效率(RR)。(2)疼痛程度：于治疗前及用药后1h、12h、1周、2周时采用NRS评分法[4]评估，评分范围0～10分，疼痛程度与评分呈正相关。(3)生活质量：于治疗前、治疗2周后采用肺癌治疗功能评价系统(FACT-L)[5]评估，共36个条目，包括肺癌相关症状、功能状态、情感状况、社会状况、生理状况，采用Likert 5级评分法，评分0～4分，生活质量与评分间呈正相关。(4)不良反应：便秘、头晕/嗜睡、恶心/呕吐等。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组治疗RR高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[ n(%)]

2.2 NRS评分 治疗前两组NRS评分对比，无统计学差异(P>0.05)；用药后1h、12h、1周、2周时观察组NRS评分均低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组NRS评分对比分)

2.3 FACT-L评分 治疗前两组FACT-L评分对比，无统计学差异(P>0.05)；治疗后观察组FACT-L评分高于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组FACT-L评分对比分)

2.4 不良反应 两组便秘、头晕/嗜睡、恶心/呕吐、排尿困难、纳差发生率对比，无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应对比[ n(%)]

3 讨论

肺癌具有较高的发病率及病死率，已成为癌症患者死亡的重要原因。肺癌发病早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于中晚期，伴有不同程度的疼痛，疼痛的诱发原因多样，若未能有效控制，会缩短患者生存时间，降低生活质量[6-7]。目前三阶止痛疗法已在临床逐渐应用，口服药物具有简便快捷、安全及经济等优点，在癌痛治疗中发挥重要作用。

羟考酮缓释片作为常用的镇痛药物，该药物作用机制与药理和吗啡相似，但作用强度高于吗啡，经口服给药1h即可发挥镇痛作用，并可持续镇痛12h，其代谢产物经肾脏排泄，有利于减轻对肝脏的损伤[8]。羟考酮缓释片可激动中枢神经系统中阿片类受体，作用位点为阿片μ、κ受体，可缓解患者内脏及神经病理性疼痛[9-10]。但该药物长时间、大剂量使用时不良反应明显，且可能有成瘾性，临床单独应用效果一般。从中医角度出发，癌痛是由于患者机体正气内耗，气血虚亏，经脉失养，不荣则痛，同时热毒、湿聚、气滞、血瘀、痰凝等积聚于经络，不通则痛，故临床当以止痛固本、活血化瘀、祛痰利湿、清热解毒、疏肝理气为主治[11-12]。西黄丸属于纯中药抗癌药物，由古方犀黄丸改进所得，由牛黄、没药(醋制)、乳香(醋制)、麝香组成，牛黄散结通窍、解毒清热、清心化痰；没药消瘀散血祛瘀、定痛消肿生肌；乳香消肿定痛、活血化瘀；麝香散瘀消肿、疏通经络。诸药合用可共奏消肿散结、镇痛止痛、活血化瘀、清热解毒之功效[13]。经现代药理学证实，西黄丸可能存在多重抗肿瘤作用机制，该药物具有抗炎、止痛的作用，可缓解患者癌性疼痛，在放疗期间使用能够发挥增效减毒的作用[14]。西黄丸可对细胞周期进行干扰，抑制癌细胞生长，促进癌细胞凋亡，抑制肿瘤转移，同时能够调节患者免疫功能，增强机体免疫力[15]。本次研究结果显示，观察组治疗RR高于对照组，用药后1h、12h、1周、2周时观察组的NRS评分均低于对照组；治疗后观察组FACT-L评分高于对照组；两组不良反应发生率相近。提示在肺癌癌痛患者中采用西黄丸联合羟考酮缓释片治疗能够发挥协同止痛作用，快速止痛，减轻患者疼痛程度，提高生活质量，且并未增加不良反应，临床应用安全有效。但本次研究中仅纳入100例肺癌癌痛患者，且观察时间短，故为进一步证实西黄丸联合羟考酮缓释片治疗肺癌癌痛的疗效及安全性，仍需大规模、多中心的临床研究。

综上所述，在肺癌癌痛患者中西黄丸联合羟考酮缓释片治疗，有利于增强止痛效果，提高患者生活质量，是治疗肺癌癌痛一种较为安全有效方法，有利于推动中西医结合治疗癌痛的发展。