罗 芳, 郭泽华, 曹成喜, 樊柳荫, 张 薇*

(1. 上海交通大学生命科学技术学院, 微生物代谢国家重点实验室, 上海 200240; 2. 上海交通大学电子信息与电气工程学院, 上海 200240; 3. 上海交通大学学生创新中心, 上海 200240)

近年来,生物化学工程的迅速发展使得大量化合物成为潜在候选药物,了解这些化合物理化性质的需求也日益增长。这也对如绝对淌度(m0, m2/(V·s))和解离常数(pKa)等理化参数的测定方法提出了更高要求。其中,m0指化合物在离子强度趋于零的条件下的淌度,而pKa是水溶液中具有一定解离度的溶质的极性参数。

洛伐他汀是胆固醇合成通路中重要酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的抑制剂,可减少血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的含量,预防动脉粥样硬化和冠心病等[1]。洛伐他汀的最大吸收波长λmax为238 nm,可溶于碱性溶液。洛伐他汀包括内酯型和酸型(见图1),而内酯型洛伐他汀的亲脂性较强,口服吸收率低,须在肝脏中水解成酸型后才能发挥药理作用。当环境pH值高于7.7时,内酯型洛伐他汀转化为酸型洛伐他汀[2]。因而有必要对洛伐他汀的重要理化参数进行测定,了解其理化特性,从而为更深入的研究提供基本数据和信息。但是,目前大多数对洛伐他汀药物的研究工作主要聚焦于含量测定、作用机理和功能方面,关于测定洛伐他汀m0和pKa值的研究则较少[1-3]。

图 1 内酯洛伐他汀和酸性洛伐他汀的结构Fig. 1 Structures of lactone lovastatin and acid lovastatin

当前已经有许多关于其他化合物pKa值的测定方法,其中最经典的方法是电位计滴定法和光谱法[4-8]。……