张 旭, 董妙雪, 徐 银, 王利娟*, 乔晓强

(1. 河北省药物质量分析控制重点实验室, 河北大学生命科学与绿色发展研究院, 河北大学药学院, 河北 保定 071002; 2. 天津阿尔塔科技有限公司, 天津 300457)

昔萘酸沙美特罗(salmeterol xinafoate, SalX)是一种药效持久的β2-肾上腺受体兴奋剂,药理活性好,是目前临床上治疗哮喘病的理想药物之一[1]。如图1所示,昔萘酸沙美特罗的分子结构中含有一个手性碳原子,有(R)-SalX和(S)-SalX两个对映体。相关研究[2]发现,它们的药理活性差异很大,后者对β2-肾上腺受体的选择性比前者高4倍,且表现出较少的副作用。随着世界各国对于手性药物生产和管理的规范化,对于沙美特罗替卡松粉吸入剂这种世界上最畅销的药物之一,建立昔萘酸沙美特罗对映体的手性分离分析方法,有助于进一步开展其单一对映体的相关研究,保证临床用药的安全有效。

图 1 昔萘酸沙美特罗的结构式Fig. 1 Structural formula of salmeterol xinafoate (SalX)

目前,昔萘酸沙美特罗的手性分离方法主要有高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)[3,4]和超临界流体色谱法(supercritical fluid chromatography, SFC)[5],但是两种方法的运行成本都比较高。毛细管电泳法(capillary electrophoresis, CE)具有操作简单、分离效率高、药品和试剂用量少、可供选择模式多等优点[6],因此在手性药物分离领域应用广泛[7,8]。非水毛细管电泳(nonaqueous capillary electrophoresis, NACE)是CE的一个重要分支,能够分离水溶性差或在水相介质中分离效果较差的分析物,有利于提高手性选择剂的识别能力[9,10]。NACE中常用的手性选择剂有环糊精(cyclodextrin, CD)及其衍生物、大环抗生素、蛋白质和多糖等[11]。手性多羟基化合物-硼酸络合酸……