安欢，钟英英，王蕾，张新羽，叶云

摘  要：肺癌的发病率和死亡率较高，是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一.苦瓜作为药食两用的植物，其活性提取物虽已经被用于肺癌的治疗，但是其对于肺癌的作用机制并不明确.通过文献检索和PubChem构建苦瓜活性成分数据库，并预测活性成分可能的作用靶点，同时检索疾病数据库获取肺癌相关靶点，将苦瓜中活性成分的作用靶点与肺癌疾病靶点相映射得到苦瓜治疗肺癌的潜在靶点;通过网络构建和拓扑异构分析，筛选苦瓜中治疗肺癌的关键化合物和核心靶点，并对潜在靶点基因进行GO功能注释和KEGG通路分析.网络药理学分析结果显示：苦瓜可能主要通过Charantoside V、Caffeic acid、Goyaglycoside a等活性成分作用于AKT1、ALB、EGFR、SRC等靶点，这些活性成分参与了信号转导、凋亡过程的负调控、细胞增殖等生物学过程;关键基因主要富集在PI3K-AKT信号通路、HIF-1信号通路、癌症途径等多条信号通路.研究结果表明，苦瓜通过多化合物、多靶点和多通路的共同作用对肺肿瘤细胞增殖进行抑制，为肺癌新药开发提供理论依据.

关键词：苦瓜;肺癌;网络药理学;靶点;信号通路;作用机制

中图分类号：R282.710;R965          DOI：10.16375/j.cnki.cn45-1395/t.2021.04.018

0    引言

由于发病率及死亡率较高，肺癌已严重威胁到人类的生命健康.世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌癥数据显示，2020年全球癌症死亡病例996万例，其中肺癌死亡180万例，位居癌症死亡人数第一.据统计，男性肺癌死亡率远高于女性，其中男性119万例，女性61万……