宋玉 李萌萌 李灿 薄海，2 张勇

1 天津体育学院天津市运动生理学与运动医学重点实验室（天津301617）

2 武警后勤学院军事训练医学教研室（天津300309）

线粒体是一个半自主细胞器，具有转录和翻译13种蛋白和多种线粒体衍生肽（mitochondrial-derived peptide，MDP）的能力[1]。目前发现的MDP 包括Humanin 家族、SHLP1-6（small humanin like peptides 1-6）和MOTS-c（mitochondrial ORF of the twelve S c）[2，3]。MOTS-c 编码于mtDNA 的12S rRNA 区域，是一种16 氨基酸的肽，序列为H-MRWQEMGYIFYPRKLROH，分子量为2174.7 Da[4]。MOTS-c 在基因筛选人类细胞代谢调节剂的过程中被发现，广泛存在于血浆、脑、肝和肌肉等组织中[5]。研究发现MOTS-c 在啮齿动物中参与代谢调节，且靶向于骨骼肌[6]。基于此，线粒体衍生肽MOTS-c 可能成为胰岛素抵抗生物学机制研究的新方向。

1 线粒体衍生肽MOTS-c与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗其实质为胰岛素介导的糖代谢能力下降，主要表现为胰岛素作用的靶组织（骨骼肌、肝脏和脂肪）和靶器官对胰岛素敏感性及反应性降低。多项研究证实MOTS-c 在调节新陈代谢和胰岛素抵抗中起重要作用。Cataldo等[7]对20名肥胖和非肥胖受试者[身体质量指数（body mass index，BMI）＜25.0 和＞30.0 kg/m2]研究的数据表明，单独分析非肥胖受试者时，血浆MOTS-c 浓度与胰岛素抵抗指数（homeostatic model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）呈正相关，与Matsuda指数（Matsuda index）则呈负相关，而对肥胖者的分析显示没有这种关联。Du等[8]的研究得出了相反的结果，招募的97 名5～14 岁儿童中，与体重指数正常的儿童相比，肥胖男性儿童体内MOTS-c 水平显著降低，肥胖男性儿童体内MOTS-c 水平与空腹胰岛素水平、HOMA-IR 和糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）呈负相关；在女性受试儿童中，MOTS-c水平与上述变量之间没有相关性。近期一项研究将225 名30～75岁志愿者根据HbA1c分为4组进行测试，血清检测结果显示，随着HbA1c的升高，体内MOTS-c 含量逐渐降低[9]。……