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基于丝素蛋白的新型药物递送系统研究进展*

2021-11-14高舒颖徐莹颖

药学与临床研究 2021年5期
关键词:结构

高舒颖,徐莹颖,李 曦

1 福建医科大学 药学院,福州 350122;2 福建科瑞药业有限公司,福州350313

本文将从丝素蛋白的结构、制备工艺和释药特性等方面对其在多种药物新剂型中的研究进展作一综述,为发展基于丝素蛋白的新型药物递送系统研究提供思路。

丝素蛋白(silk fibroin),最初是从蚕丝中提取的天然高分子纤维蛋白,其含量高达蚕丝的70%~80%[1]。近年来,随着工艺水平的发展,从蜘蛛丝、重组蜘蛛丝或人源重组转基因蚕丝中提取丝素蛋白的研究被陆续报道[2,3],不同来源的丝素蛋白中氨基酸的种类和含量差异很大,例如,虽然蜘蛛丝具有较强的抗压和防水性能,但因其产量低、生产成本高而应用相对有限[4]。目前丝素蛋白的主要来源为家蚕和柞蚕。丝素蛋白由18 种氨基酸组成,其基本结构为通过二硫键连接的由一条重链(相对分子量350 kDa 左右)和一条轻链(相对分子量25 kDa 左右)组成的二聚体结构[5]。丝素蛋白二聚体的结构由结晶区和非结晶区组成,非结晶区主要为无规则卷曲结构(无定型),结晶区包括3 种结晶形式,分别是由α-螺旋和β-折叠组成的处于亚稳定状态的silk Ⅰ(正交晶系)、反平行β-折叠构成的处于稳定构象的silk Ⅱ(单斜晶系)和新发现的在气-液界面形成的三重螺旋结构的silk Ⅲ[4]。丝素蛋白的二级结构、多晶型间的转换与其载药和释药特性密切相关[6]。例如,与无规卷曲和α-螺旋相比,β-折叠中肽链和肽段的排列更加整齐,氢键数目更多,相邻肽段间的氢键和分子间引力使肽段与……

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