王曦晗，邵 琨，安会敏，周佩军，陈 冰**

上海交通大学医学院附属瑞金医院 1药剂科；2 移植中心，上海200025

他克莫司（tacrolimus，TAC）是一种常用的免疫抑制药物，目前已逐步替代环孢素成为主要使用的钙调磷酸酶抑制剂。它在临床上常与霉酚酸和皮质类激素合用、广泛用于肾移植术后的免疫抑制治疗。TAC 的生物利用度个体间差异较大，受肝脏和小肠首过效应及红细胞比例和血红蛋白浓度的影响，TAC 的生物利用度可以从5%到90%，并且有着狭窄的治疗窗口[1]。为了减少TAC 的肾毒性，提高其有效性，在常规进行治疗药物浓度监测的基础上进行个体化给药是合理的手段。临床上多对TAC 全血谷浓度进行监测，但谷浓度合适范围内的患者仍然存在毒性或排斥反应，这说明全血谷浓度与药效学指标或毒性发生之间的相关性存在争议[2]。

近年研究发现约90%以上TAC 在进入体循环后与红细胞结合；但只有少量药物能进入淋巴细胞而发挥免疫抑制作用，外周血单个核细胞（PBMC）内TAC的变化可能是更好的监测指示[3]。Capron A 等[4]研究了96 例肾移植患者的细胞内TAC 浓度，发现急性排斥反应的发生率与低水平的细胞内TAC 浓度之间存在关联性。在另一项针对肝移植患者的研究中，移植后一周出现临床排斥反应的患者TAC 的PBMC浓度明显低于未出现排斥反应的患者[5]。TAC 在体内的暴露量能更好地反映药效与毒性。药时曲线下面积（AUC）被认为是目前反映药物暴露量的一个最佳标志[6]。精准计算AUC 需要在服药期间采集大量的标本（8～12 个采血点），但是这在临床实践中较为困难。……