席 昱，汪瑞辰，周宋汇

江苏省肿瘤医院，江苏省肿瘤防治研究所，南京医科大学附属肿瘤医院，南京210009

随着生活环境和饮食习惯的改变，恶性肿瘤的发病率逐年增高，尽管诊疗策略和临床技术的不断提高，但是恶性肿瘤转移依然是致死的主要因素[1]。肝癌是一种常见的恶性肿瘤，其致死人数仅次于肺癌，严重影响了人们的生命健康安全[2]。目前，尽管对于早期肝癌可以通过手术切除、辅以全身化疗的策略以提高患者生存期；但是，在肝癌的诊断过程中，早期肝癌的诊断率极低，同时肝癌细胞又具极强的转移能力，很多患者在确诊时已经处于肝癌的中晚期并伴随着肝癌细胞的转移，大大缩短了患者的生存期。目前靶向制剂索拉菲尼依然是转移性肝癌治疗的一线用药[3]，尽管其在一定程度上提高了转移性肝癌患者的总体生存质量；但是索拉菲尼存在厌食、疲劳以及消化道方面的不良反应，严重影响了药物治疗的有效性，导致治疗的失败。因此，研发高效、低毒、价廉的抗肝癌转移药物是当前肝癌治疗的难点和重点。

当前研究表明，肿瘤细胞发生上皮间质转化（Epithelial-mesenchymal transition，EMT）是肝癌细胞发生转移的主要方式[4]，在EMT 过程中，肿瘤细胞由上皮样转变成为间质样，细胞的运动能力、侵袭和转移能力显著增加。同时，在癌细胞发生转移的过程中需要分泌较多的细胞外基质金属蛋白酶（Matrix Metalloprotinase，MMP），以降解坚硬的细胞外基质，实现癌细胞远处转移和侵袭，其中MMP-2 和MMP-9 是要降解细胞外基质的蛋白酶[5,6]，因而也是肿瘤转移过程中的重要靶标。……