蔡孟成,张慧卿,谢 玮,金永生

(1.海军军医大学基础医学院,上海 200433;2.海军军医大学中医系,上海 200433;3.海军军医大学药学院有机化学教研室,上海 200433)

平消胶囊是临床常用的抗肿瘤中成药，广泛用于包括结直肠癌在内的各类常见恶性肿瘤的治疗，其由《金匮要略》硝石矾石散增补而来，由硝石、矾石、马钱子、郁金、枳壳、五灵脂、干漆、仙鹤草八味中药构成，具有活血散结、扶正解毒的功效，可缓解癌痛症状、缩小瘤体。近年来研究表明，我国结肠癌的发病率呈逐年上升趋势，其发病率高居整体肿瘤的第三位，而平消胶囊对于提高患者生存质量和延长生存期起到了积极作用，且其毒副作用轻微，可长期服用[1]，但具体作用机制尚不明确。本文旨在运用网络药理学与分子对接技术探讨平消胶囊治疗结肠癌的物质基础与作用机制，为肿瘤精准治疗提供新的治疗选择，并为抗肿瘤药物的研发提供新思路。

1 材料和方法

1.1 药物与疾病靶点的筛选 本研究采用中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP，网址http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)检索中药郁金、仙鹤草、枳壳、马钱子的活性成分；TCMSP数据库中未收录五灵脂、矾石、硝石、干漆四味中药，故通过中医药综合数据库(Traditional Chinese Medicine Integrated Database,TCMID)检索获取收录的四味中药的活性成分，再利用TCMSP数据库得到对应化合物的靶点。根据化合物口服生物利用度(oral bioavailability,OB)与类药性(drug-likeness,DL)进行筛选，OB阈值设为OB≥30%，DL阈值设为DL≥0.18，并采用TCMSP数据库获得活性成分对应的靶点[2]。利用美国国家生物信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)的医学主题词表(Medical Subject Headings,MeSH)检索结肠癌(colon cancer)的主题词，得到colonic neoplasm；……