蒋慰赢，秦明强，张 程，屈明超，徐德祥，王建青

对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)是临床上常用的解热镇痛药物，应用非常广泛，在治疗剂量下APAP不会引起急性肝损伤(acute liver injury，ALI)，然而APAP一旦过量就会导致急性肝损伤甚至是急性肝功能衰竭。据统计，在美国每年APAP中毒的急诊患者约56 000例，其中约450例死亡。

铁死亡(ferroptosis)是近年来发现的一种细胞死亡方式，其具有与其他细胞死亡不同的形态和生化特征。研究表明，在体外条件下，铁死亡抑制剂ferrostatin-1(fer-1)对APAP诱导的小鼠肝细胞的死亡有保护作用，但其具体机制并不明确。该研究探讨fer-1保护APAP诱导的小鼠ALI的机制，为临床预防和治疗APAP过量导致的ALI提供新的方向和思路。

1 材料与方法

1.1 实验动物

选用88只SPF级雄性ICR小鼠， 8周龄，体质量为36～42 g，购买于北京维通利华实验动物技术有限公司。小鼠饲养在适宜的环境中，具体环境如下：温度保持在(25±1)℃，湿度保持在(55±5)%，保持12 h/12 h昼夜交替，可自由饮水摄食。本研究所使用的动物实验均已通过安徽医科大学动物伦理委员会审查并批准(许可证编号：20131179)。

1.2 试剂

fer-1购自美国MCE公司；APAP、NAC购自美国Sigma公司；聚氧乙烯蓖麻油EL(CremophorEL)购自上海阿拉丁生化有限公司；天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酶氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)检测试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司；丙二醛(malondialdehyde，MDA)试剂盒购自南京建成生物工程研究所；RT-PCR相关试剂购自美国Thermo Fisher Scientific公司以及美国Promega公司；研究中引物均由实验室设计并交给上海Invitrogen有限公司合成。

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3 方法

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生存实验 将40只雄性ICR小鼠随机分为4组(

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=10)，APAP模型组：对小鼠进行单次APAP腹腔注射，剂量为500 mg/kg；……