不同来源的巨噬细胞在小鼠肾脏纤维化中的作用*

2021-11-03姜亚丽

重庆医学 2021年19期

姜亚丽，何娟

(空军军医大学第一附属医院肾脏内科，西安 710032)

全球13%～15%的成年人患有慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)，肾脏纤维化是慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理过程，其主要病理改变是细胞外基质蛋白(胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白)的大量产生和堆积[1]。单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型是小管间质纤维化常见的实验模型。肾纤维化是炎症损伤修复过程，肾脏损伤的实质细胞会释放一系列炎性介质、趋化因子，招募炎性细胞到肾间质，募集的炎性细胞和肾脏原位活化的免疫细胞共同参与肾纤维化的发生发展[2-3]，其中单核巨噬细胞浸润是小管间质主要病变特征。

大量研究证实巨噬细胞可通过多种方式参与肾纤维化，由于巨噬细胞异质性及肾纤维化机制复杂性[4-5]，因而研究肾纤维化发病的细胞学和分子机制具有重要的临床意义。以往的研究显示，骨髓来源的炎性巨噬细胞及其增殖主要贡献了肾纤维化形成[6]。而近年研究发现，肾脏组织定居型巨噬细胞也参与了肾脏纤维化的形成[7]。但肾脏组织定居型巨噬细胞和骨髓来源的炎性巨噬细胞在肾脏纤维化中究竟哪一个发挥主要作用，目前尚不清楚。本研究利用巨噬细胞CX3CR1GFP转基因小鼠建立UUO模型，初步探讨肾纤维化过程中不同来源巨噬细胞对肾纤维化的贡献。