罗小娟，曹 科△，陶明俊，陈小文，张 琴，彭 刚，陈运生

(广东省深圳市儿童医院：1.检验科;2.儿研所;3.内分泌科;4.青春期妇科 518038)

双酚A(BPA)作为一种环氧树脂和聚碳酸酯塑料的重要化工原料，广泛存在于人类日常生活用品和生存环境中，并可通过消化道、呼吸道和皮肤等途径暴露于人类，引发公共健康和安全问题[1-3]。近年来，女童性早熟发病率存在明显上升趋势，随着人体血液、尿液等生物标本BPA的检出，其对雌性个体青春发育和内分泌的干扰作用及对生殖系统的毒性机制，引起公众和学术界的广泛关注。有研究认为BPA通过拟雌激素样作用，干扰人类内分泌系统的平衡和生殖系统的正常发育和功能，可能与女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的发生、发展有关[4-6]，但其确切的致病机制尚未阐明。青春期启动与发育是遗传基因与环境因素共同作用的结果，新近研究认为 BPA暴露可能通过干扰和改变DNA甲基化等基因表观遗传学方式影响生殖系统的正常发育和功能[7-10]。下丘脑KISS-1/GPR54基因对促性腺轴的启动至关重要，KISS-1基因编码蛋白kisspeptin通过与受体蛋白GPR54结合，可刺激GnRH释放而启动下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA)，且其促性腺激素效应的基本位点在下丘脑GnRH神经元内，且是唯一通过GPR54介导的表达来实现。目前，国内外先后运用各种最新技术手段对KISS-1/GPR54基因变异和多态性进行检测分析，结果表明KISS-1/GPR54基因变异和多态性并不是导致性早熟的常见原因，提示可能存在环境因素通过表观遗传学机制上调KISS-1/GPR54基因的表达，进而刺激GnRH释放启动HPGA导致性早熟。……