张丽君， 石 岩， 马路萍， 冯德杰， 刘晨鸣， 刘晓凡

（兰州生物制品研究所有限责任公司质量保证部，兰州 730046）

0 引 言

检测结果超出可接受标准（Out of specification，OOS）概念最早源于1992 年美国食品和药物管理局（US Food and Drug Administration，FDA）对美国基因公司BAAR提出的诉讼［1］，FDA指控该公司实验室采用了不合理检验以达到放行产品的目的。随后美国对此类现象进行了更深入研究，包括标准制定，警戒线的制定等。在2006 年，美国FDA 发布了《药品生产企业OOS调查指导原则》［2］，指导OOS 结果的调查流程以及所有检测结果的最终评价。在2010 年，世界卫生组织（World Health Organization ，WHO）发布了《药品质量控制实验室良好操作规范》［3］，提到质量管理部应建立OOS的操作规程。同年，中国修订的《药品生产质量管理规范》［4］中也引入了OOS概念。国外的专家和学者一直致力于深入系统地研究OOS 以及OOT（Out of tend，OOT）和OOE（Out of Expectation，OOE）问题［5-6］。这也被广泛应用于国外医药企业和国家监管机构（National Regulation Administration，NRA），成为医药企业质量控制必不可少的一环。在2016 年，FDA发布的《质量量度指南》［7］中要求医药企业提交无效的OOS 率（Invalidated Out of Specification Rate，IOOSR），以此用来衡量质量控制（Quality control，QC）实验室的稳定可靠性，从而达到监管放行产品质量的目的。FDA对医药企业实施检查时，会对IOOSR高的企业进行警告。2017 年FDA 发布的警告信中就包含了对印度2 家制药商的警告，IOOSR分别高达75%和72%。我国虽然在2010 年就引入了OOS 概念，但各地方的医药企业的OOS 管理和调查水平不平衡［8］。随着2015 年数据可靠性在国内医药行业掀起了热潮，NRA和医药企业对OOS 的关注度在近几年也得到大幅提高，但大部分停留在常见的OOS问题分析和调查流程的研究［9-11］。……